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摘要 中药注射剂是指从药材中提取的有效物质制成可供注入人体的灭菌溶液或乳状剂，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。近年来，中药注射剂的品种增多及应用逐渐广泛，中药注射剂的不良反应也相应增多。据报道中药注射液的不良反应约占涉及到品种的10％。本文就近年来药学期刊中报道的中药注射液不良反应病例做一分析如下。
关键词 中药注射剂；不良反应；分析
中图分类号 R969.3 文献标识码 B 文章编号 2075-2156(2009)04-0118-01
1 不良反应的特点
1.1 多发性和普遍性 中药注射剂，如肌内注射的板蓝根、穿心莲、柴胡、双黄连、清开灵、茵栀黄、葛根素以及静脉滴注的复方丹参等注射液均出现过不良反应。其中清热解毒和活血化痰类的不良反应多于扶正补益类，这与该类注射剂在临床中使用频率高所致。与口服制剂比，中药注射剂ADR发生的例次较口服制剂多且重。
1.2 临床表现的多样性 中药注射剂不良反应常涉及多系统、多器官。报道较多的是心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害。对中药注射液不良反应统计，ADR以过敏反应为最多，其次是呼吸系统和消化系统的损害，中药注射剂的ADR主要是速发型，据统计，ADR的发生时间，在用药后数秒钟至60分钟之内的占70％。虽然大部分中药注射剂发生时间短，大部分仅是轻微的过敏反应，但严重不良反应亦占到相当的部分，故对中药注射剂的不良反应应当足够的重视。
1.3 不可预知性 由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多，无法通过预试验减少，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。
2 不良反应的原因
2.1 患者个体差异 具有过敏体质的患者出现过敏反应通常与药品质量及用药剂量无关，他们在正常剂量或小于病人因素不同个体由于遗传基因、体内代谢酶、免疫系统及健康状况等有差异，对药物反应也不尽相同。体质虚弱、肝肾功能障碍者，婴幼儿，老年人用药时均易发生不良反应，尤其是严重不良反应以婴幼儿、老年人和过敏体质者为多。用药时病人空腹、饥饿、精神紧张、过度疲倦也易发生不良反应。正常剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。
2.2 药物相互作用 多种药物并用可能因药物间发生反应而使不良反应发生率增高。一种中药注射剂常由多种成分组成，其中某些成分容易受酸碱度变化的影响而出现溶解度下降或产生聚合物出现沉淀，导致中药注射剂中的主要成分含量降低影响疗效，甚至可能由于与其它药物配伍时相互间发生反应产生有害物质而造成不良反应的发生，如双黄莲与氨基苷类抗生素、庆大霉素等按常规剂量配伍立即产生沉淀；柴胡和板蓝根注射液混合肌内注射引起过敏反应，因此应避免此类配伍。
2.3 中药注射剂的质量 药材质量不稳定导致批回差异，中药注射剂所用药材，由于产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分有较大差异，不同基源的同一药材差别就更大。药材质量的不稳定，往往造成批间不良反应差异大，反应类型也不尽相同。如同一厂家的双黄连注射液，不同批号的不良反应类型竟分别达20余种。工艺条件不一致导致同品种不同厂家不良反应差异。由于中药注射生产工艺的粗放化，对于提取分离温度、时间、溶剂用量、溶液浓度，提取次数、滤液、滤材、容器等工艺条件未做标准化要求，同一品种不同厂家，工艺不尽相同，造成的成分变化千差万别，导致其临床上不良反应也有显著差异。
3 更新中药注射剂的使用观念
3.1 应改变中药无毒或小毒的偏见 无论医生或患者都应高度重视中药注射剂不良反应的严重性，改变中草药有病治病，无病健康的观念，认识到中药注射剂给药途径，疗效作用、安全性等已不同于传统汤剂，它不再是传统意义上的中药，不能完全用中医药理论指导中药注射剂的使用，更应强调其“注射剂”的概念，即使用上的安全性。选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。能口服给药的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。
3.2 严禁混合配伍，谨慎联合用药 中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。
3.3 合理使用中药注射剂 在使用中药注射剂时应高度警惕可能的不良反应，做好应对措施，以防严重后果发生。中药注射剂不是传统意义上的中药，但也应遵循辨证施治的原则。如清开灵注射液虽为治疗温病的有效方剂，但只适用于温邪入里、内陷心包所致的高热烦躁、神昏谵语和小儿痰热惊厥等。对发热患者，首当辨其邪在表、在里，还是半表半里。近期生产的清开灵注射液使用说明书中注明有表证恶寒发热者慎用，正是此意。应注意研究中药注射剂与化学药品的配伍禁忌，把不良反应的可能性尽量降到最低。
在尽快统一中药制剂生产质量规范，开展中药注射剂质量再评价的同时，作为医疗机构应切实加强中药制剂的辨证施治，严格掌握其临床适应证；不可随意超量用药；注意中药注射剂的调配操作；选择药品说明书中推荐的溶媒；注意药物间的相互作用和配伍禁忌，尤其是中、西药物间的配伍禁忌；严格控制补液速度和浓度；并重视其ADR的监测。同时使用中药制剂要注意掌握“能口服不肌注，能肌注不输液”的原则。只有这样，才能最大限度地避免或减少中药制剂ADR的发生，保障病人的安全用药与身体健康。
关键词 中药注射剂；不良反应；分析
中图分类号 R969.3 文献标识码 B 文章编号 2075-2156(2009)04-0118-01
1 不良反应的特点
1.1 多发性和普遍性 中药注射剂，如肌内注射的板蓝根、穿心莲、柴胡、双黄连、清开灵、茵栀黄、葛根素以及静脉滴注的复方丹参等注射液均出现过不良反应。其中清热解毒和活血化痰类的不良反应多于扶正补益类，这与该类注射剂在临床中使用频率高所致。与口服制剂比，中药注射剂ADR发生的例次较口服制剂多且重。
1.2 临床表现的多样性 中药注射剂不良反应常涉及多系统、多器官。报道较多的是心血管系统、血液系统、呼吸系统、消化系统、皮肤粘膜和神经系统损害。对中药注射液不良反应统计，ADR以过敏反应为最多，其次是呼吸系统和消化系统的损害，中药注射剂的ADR主要是速发型，据统计，ADR的发生时间，在用药后数秒钟至60分钟之内的占70％。虽然大部分中药注射剂发生时间短，大部分仅是轻微的过敏反应，但严重不良反应亦占到相当的部分，故对中药注射剂的不良反应应当足够的重视。
1.3 不可预知性 由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多，无法通过预试验减少，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。
2 不良反应的原因
2.1 患者个体差异 具有过敏体质的患者出现过敏反应通常与药品质量及用药剂量无关，他们在正常剂量或小于病人因素不同个体由于遗传基因、体内代谢酶、免疫系统及健康状况等有差异，对药物反应也不尽相同。体质虚弱、肝肾功能障碍者，婴幼儿，老年人用药时均易发生不良反应，尤其是严重不良反应以婴幼儿、老年人和过敏体质者为多。用药时病人空腹、饥饿、精神紧张、过度疲倦也易发生不良反应。正常剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。
2.2 药物相互作用 多种药物并用可能因药物间发生反应而使不良反应发生率增高。一种中药注射剂常由多种成分组成，其中某些成分容易受酸碱度变化的影响而出现溶解度下降或产生聚合物出现沉淀，导致中药注射剂中的主要成分含量降低影响疗效，甚至可能由于与其它药物配伍时相互间发生反应产生有害物质而造成不良反应的发生，如双黄莲与氨基苷类抗生素、庆大霉素等按常规剂量配伍立即产生沉淀；柴胡和板蓝根注射液混合肌内注射引起过敏反应，因此应避免此类配伍。
2.3 中药注射剂的质量 药材质量不稳定导致批回差异，中药注射剂所用药材，由于产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分有较大差异，不同基源的同一药材差别就更大。药材质量的不稳定，往往造成批间不良反应差异大，反应类型也不尽相同。如同一厂家的双黄连注射液，不同批号的不良反应类型竟分别达20余种。工艺条件不一致导致同品种不同厂家不良反应差异。由于中药注射生产工艺的粗放化，对于提取分离温度、时间、溶剂用量、溶液浓度，提取次数、滤液、滤材、容器等工艺条件未做标准化要求，同一品种不同厂家，工艺不尽相同，造成的成分变化千差万别，导致其临床上不良反应也有显著差异。
3 更新中药注射剂的使用观念
3.1 应改变中药无毒或小毒的偏见 无论医生或患者都应高度重视中药注射剂不良反应的严重性，改变中草药有病治病，无病健康的观念，认识到中药注射剂给药途径，疗效作用、安全性等已不同于传统汤剂，它不再是传统意义上的中药，不能完全用中医药理论指导中药注射剂的使用，更应强调其“注射剂”的概念，即使用上的安全性。选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。能口服给药的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。
3.2 严禁混合配伍，谨慎联合用药 中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。
3.3 合理使用中药注射剂 在使用中药注射剂时应高度警惕可能的不良反应，做好应对措施，以防严重后果发生。中药注射剂不是传统意义上的中药，但也应遵循辨证施治的原则。如清开灵注射液虽为治疗温病的有效方剂，但只适用于温邪入里、内陷心包所致的高热烦躁、神昏谵语和小儿痰热惊厥等。对发热患者，首当辨其邪在表、在里，还是半表半里。近期生产的清开灵注射液使用说明书中注明有表证恶寒发热者慎用，正是此意。应注意研究中药注射剂与化学药品的配伍禁忌，把不良反应的可能性尽量降到最低。
在尽快统一中药制剂生产质量规范，开展中药注射剂质量再评价的同时，作为医疗机构应切实加强中药制剂的辨证施治，严格掌握其临床适应证；不可随意超量用药；注意中药注射剂的调配操作；选择药品说明书中推荐的溶媒；注意药物间的相互作用和配伍禁忌，尤其是中、西药物间的配伍禁忌；严格控制补液速度和浓度；并重视其ADR的监测。同时使用中药制剂要注意掌握“能口服不肌注，能肌注不输液”的原则。只有这样，才能最大限度地避免或减少中药制剂ADR的发生，保障病人的安全用药与身体健康。