供受体CYP3A5基因分型对儿童亲属活体肝移植后早期他克莫司药物浓度/剂量比的影响

• 作 者: 李月霞 张弋 张艳 王晓硕 孙超 付鹏 李淑娟 冯浩
• 机 构: 300192 天津市第一中心医院药学部,300192 天津市第一中心医院药学部,天津医科大学一中心临床学院,天津医科大学一中心临床学院,300192 天津市第一中心医院器官移植临床医学研究中心,300
• 出 处: 中华器官移植杂志
• 发表日期: 2018年39期
• 关键词: 儿童亲属活体肝移植 CYP3A5 他克莫司 药物浓度/剂量比

目的

根据儿童亲属活体肝移植患儿供受体CYP3A5基因分型对他克莫司浓度/剂量比的影响，为儿童亲属活体肝移植术后患儿他克莫司的个体化用药提供参考。

方法

收集本移植中心儿童亲属活体肝移植患儿外周血标本，使用聚合酶链式反应(PCR)焦磷酸测序法测定供受体CYP3A5基因型，收集儿童亲属活体肝移植患儿术后3个月内他克莫司药物剂量与血药浓度等相关指标。根据患儿供受体基因型分为供/受体均表达组、供/受体单一表达组、供/受体均非表达组，分别统计各基因型在给药后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d、28 d、2个月、3个月的他克莫司浓度/剂量(C₀/D)比值，统计各组统计学差异。

结果

76例患儿中CYP3A5供/受体均非表达组21例(27.63%),供/受体单一表达组27例(35.53%)，供/受体均表达组28例(36.84%)。CYP3A5供/受体均表达组药物浓度达到目标浓度范围(C₀>8 ng/ml)较基因单一表达组及基因均非表达组需要更长时间；除个别时间点外，其余CYP3A5供体、受体基因表达组与基因非表达组、供/受体均非表达组与供/受体单一表达组、供/受体均非表达组与供/受体均表达组、供/受体单一表达组与供/受体均表达组各时间点均有显著性差异(P<0.05)。

结论

CYP3A5供/受体基因均表达组患儿达到治疗窗药物浓度比基因单一表达组及供/受体均非表达组患儿需要更高的给药剂量，且除个别时间点外各组在术后不同时间点C₀/D均有显著性差异，无论供体或者受体只要含有CYP3A5^*1等位基因C₀/D均低于基因均非表达型患儿；综合考虑供受体CYP3A5基因多态性对儿童亲属活体肝移植患儿他克莫司用药具有指导意义，常规进行CYP3A5基因型检测，使药物浓度尽快达到治疗窗，减少器官排斥反应及不良反应发生。