乳化异氟醚后处理对大鼠心肌缺血再灌注时Nrf2-ARE信号通路的影响：离体实验

• 作 者: 杜文娟 王海英 李小娟 陈伟 徐鹏 喻田
• 机 构: 563000 遵义医学院附属医院麻醉科 贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室（现在山西长治市人民医院正骨科工作）,563000 遵义医学院附属医院麻醉科 贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室（现在
• 出 处: 中华麻醉学杂志
• 发表日期: 2015年35期
• 关键词: 异氟醚 脂肪乳剂 静脉注射用 缺血后处理 心肌再灌注损伤 NF-E2相关因子2 反应元件

目的

评价乳化异氟醚后处理对大鼠缺血再灌注时核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响。

方法

健康雄性SD大鼠，体重250～300 g，4～5月龄，采用Langendorff灌注装置建立大鼠离体心脏灌注模型。取模型制备成功的心脏32个，采用随机数字表法分为4组(n＝8)：对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、乳化异氟醚后处理组(EIP组)和脂肪乳组(F组)。平衡灌注20 min后，C组继续灌注100 min；I/R组32 ℃下缺血40 min，恢复灌注60 min；EIP组32 ℃下缺血40 min，于再灌注前即刻灌注含乳化异氟醚1.68 mmol/L的K-H液2 min，继续灌注37 ℃含氧的K-H液58 min；F组32 ℃下缺血40 min，于再灌注前即刻灌注含脂肪乳712 mg/L的K-H液2 min，继续灌注37 ℃含氧K-H液58 min。分别于平衡灌注末及再灌注末记录HR、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)和左心室压力最大上升速度(＋dp/dt_max)。于再灌注末，取左心室心肌组织，观察心肌细胞超微结构，分别采用RT-PCR法和Western blot法检测心肌组织Nrf2、血红素加氧酶-l (HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、超氧化物歧化酶1(SOD1)及其mRNA的表达水平。

结果

与C组比较，再灌注末I/R组和F组HR、＋dp/dt_max和LVDP降低，LVEDP升高，EIP组LVDP降低，LVEDP升高(P<0.05)，HR和＋dp/dt_max差异无统计学意义(P>0.05), I/R组、EIP组和F组心肌组织Nrf2、HO-1、NQO1和SOD1及其mRNA的表达下调(P<0.05)；与I/R组比较，EIP组和F组再灌注末HR、＋dp/dt_max和LVDP升高，LVEDP降低，EIP组心肌组织Nrf2、HO-1、NQO1和SOD1及其mRNA的表达上调，F组心肌组织Nrf2、HO-1、NQO1和SOD1的mRNA表达上调，Nrf2和HO-1的表达上调(P<0.05)，NQO1和SOD1的表达差异无统计学意义(P>0.05)；与EIP组比较，F组再灌注末HR、＋dp/dt_max和LVDP降低，LVEDP升高，心肌组织Nrf2、HO-1、NQO1和SOD1及其mRNA的表达下调(P<0.05)。

结论

乳化异氟醚后处理可能通过激活Nrf2-ARE信号通路，减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。