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目的：研究急进高原时高原环境对普萘洛尔、美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响。方法将Wistar大鼠随机分为普萘洛尔平原组（P1）、普萘洛尔急进高原组（H1）、美托洛尔平原组（P2）、美托洛尔急进高原组（H2）。P1和P2组于平原地区（50 m）及H1和H2组急进高原后于高海拔地区（4010 m）禁食12 h后灌胃给药，普萘洛尔组于给药前（0 h）及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h由眼眶后静脉丛取血，美托洛尔组采血时间点为0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h。采用LC-MS/MS方法测定血浆、血浆超滤液药物浓度。结果急进高原后普萘洛尔血浆蛋白结合率增高，美托洛尔组血浆蛋白结合率的变化无显著性差异。急进高原组与平原组相比，普萘洛尔在大鼠体内药代参数发生显著变化，达峰浓度（Cmax）、药-时曲线下面积（AUC）增大，平均滞留时间（MRT）、半衰期（t1/2z）延长，清除率（Clz）明显减小。美托洛尔急进高原组与平原组相比，Tmax增大，t1/2z、MRT延长，房室模型参数及其他统计矩参数的变化无显著性差异。结论急进高原后，普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内代谢过程发生改变。药代参数的变化除了与血浆蛋白结合率和血气指标的变化有关外，可能与药物相关代谢酶活性的改变、机体血液粘度的增高、动物种类、动物的状态不同等有关。