乙型肝炎病毒S基因变异与乙型肝炎病毒相关慢加急性(亚急性)肝衰竭的关系探讨

• 作 者: 邓浩辉 许敏 高洪波
• 机 构: 广州医科大学附属市八人民医院重症肝病科 510060,广州医科大学附属市八人民医院重症肝病科 510060,广州医科大学附属市八人民医院重症肝病科 510060,
• 出 处: 中华传染病杂志
• 发表日期: 2019年37期
• 关键词: 肝炎病毒 乙型 突变 慢加急性肝衰竭

目的

探讨HBV S基因序列变异与HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-related acute on chronic liver failure，HBV-ACLF)的关系。

方法

纳入2012年7月至2017年9月广州市第八人民医院门诊或住院的非活动性HBsAg携带者51例(携带组)、CHB患者78例(CHB组)、HBV-ACLF患者101例(HBV-ACLF组)、HBV相关肝硬化(liver cirrhosis，LC)患者69例(LC组)和HBV相关肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者78例(HCC组)。采用套式PCR扩增HBV全基因组和S基因片段，直接测序法检测HBV变异位点，使用Mega 7.0软件Neighbor-joining法构建基于S基因的进化树进行基因分型，使用Geneious R10.0.5软件对S抗原的读码框进行翻译，确定非同义突变和同义突变的变异位点。组间比较采用χ²检验、Fisher确切概率法，相关性采用logistic回归分析。

结果

在HBV-ACLF组、CHB组、携带组、LC组和HCC组中，HBV B基因型患者分别为83、51、34、31和35例，HBV C基因型患者分别为18、27、17、38和43例。在HBV B基因型患者中，HBV全基因组差异显著的变异位点有：S基因(T216C、G285A和A529G)，增强子Ⅰ(A1317G)，基本核心启动子区(A1762T/G1764A)，前C/C区(A1846T、C1913A、G1896A、T2045A、C2078G和C2304A)；在HBV C基因型患者中，未发现差异显著的变异位点。HBV B基因型的患者中，T216C(sL21S)变异在HBV-ACLF组显著高于携带组、CHB组和HCC组(χ²值分别为14.474、10.982和5.440，均P<0.05)，但与LC组比较差异无统计学意义(χ²＝2.641，P＝0.106)；G285A(sG44E)变异在HBV-ACLF组显著高于携带组、CHB组、LC组和HCC组(χ²值分别为27.301、29.287、15.719和16.076，均P<0.01)。在HBV C基因型的患者中，HBV S基因高频变异在各组患者中均差异无统计学意义(均P>0.05)。logistic回归分析提示男性(OR＝6.90，95%CI：1.52～24.39，P＝0.010)、HBeAg阴性(OR＝4.73，95%CI：1.60～13.94，P＝0.005)、B基因型(OR＝4.80，95%CI：1.82～12.16，P＝0.006)和G285A变异(OR＝7.72，95%CI：5.64～16.37，P＝0.006)是HBV-ACLF发生的独立危险因素。

结论

HBV S基因变异可能与HBV-ACLF的发生有关。