【摘 要】
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目的:探讨重组腺病毒介导人野生型p53,GM-CSF和B7-1基因对肿瘤化疗耐药细胞生物学行为的影响,为临床使用该重组腺病毒治疗多药耐药的肿瘤提供实验基础.方法:选用p53异常的KB-
【机 构】
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军事医学科学院放射医学研究所三室,北京100850军事医学科学院附属医院肿瘤科,北京100850;
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目的:探讨重组腺病毒介导人野生型p53,GM-CSF和B7-1基因对肿瘤化疗耐药细胞生物学行为的影响,为临床使用该重组腺病毒治疗多药耐药的肿瘤提供实验基础.方法:选用p53异常的KB-s(VCR敏感)和KB-v200(VCR耐药)细胞作为肿瘤化疗药物敏感和耐药的模式细胞,感染携带人野生型p53,GM-CSF和B7-1基因的重组腺病毒后,观察这两种转基因癌细胞的生物学行为(包括药物敏感性)的变化,结果:药物敏感和耐药细胞都对腺病毒易感,重组腺病毒携带的三个外源基因(p53、GM-CSF、B7-1基因)在两种细胞中都能得到有效表达,并且能抑制它们的生长及诱导其凋亡.耐药细胞KB-v200在转染该重组腺病毒48h后,其细胞膜上Pgp糖蛋白的泵出药物的功能却受到显著影响,表现为罗丹明123在其细胞内的积累增加.MTT的实验结果也显示出其对VCR药物敏感性的增加,裸鼠体内实验证实了感染上述重组腺病毒的KB-v200细胞的致瘤性降低,同时能增加对化疗药物VCR的敏感性.结论:实验研究结果提示,使用该重组腺病毒并结合化疗药物,对临床治疗多药耐药的肿瘤可能会更有效.
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