【摘 要】
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目的构建抗肿瘤新生血管生成的基因治疗与病毒治疗相结合的基因-病毒治疗系统CNHK200-hA，并对其肺癌的体内外治疗作用进行初步研究。方法通过Western blot分析，观察携带抗肿瘤新生血管生成基因angiostatin k1-5(hA)的基因-病毒治疗系统CNHK200-hA和非增殖型腺病毒对介导k1-5蛋白表达的影响；通过细胞病理作用及动物试验，比较CNHK200-hA和非增殖型腺病毒对人
【机 构】
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解放军一一七医院综合内科,杭州310004,第二军医大学东方肝胆外科医院病毒和基因治疗中心,上海200438,第二军医大学东方肝胆外科医院病毒和基因治疗中心,上海200438,第二军医大学东方肝胆外科
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目的构建抗肿瘤新生血管生成的基因治疗与病毒治疗相结合的基因-病毒治疗系统CNHK200-hA，并对其肺癌的体内外治疗作用进行初步研究。方法通过Western blot分析，观察携带抗肿瘤新生血管生成基因angiostatin k1-5(hA)的基因-病毒治疗系统CNHK200-hA和非增殖型腺病毒对介导k1-5蛋白表达的影响；通过细胞病理作用及动物试验，比较CNHK200-hA和非增殖型腺病毒对人肺癌细胞株A549的杀伤作用及对肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用。结果基因．病毒治疗系统CNHK200．hA能够介导hA基因在肺癌细胞内高效表达kl-5蛋白，其表达量高于非增殖型腺病毒Ad-hA。细胞病理效应显示，CNHK200-hA对A549的杀伤作用明显优于Ad-hA，CNHK200-hAA在感染复数(MOI)值为1时可完全杀伤A549细胞，而达到相同杀伤效应的Ad-hA的MOI值为100。动物试验显示，CNHK200-hA对肺癌的疗效明显好于Ad-hA及肿瘤增殖型病毒(ONYX-015。结论插入了抗肿瘤新生血管生成基因hA的基因-病毒治疗系统CNHK200-hA，可明显提高hA基因的表达量，其在体内外的抗肺癌作用较非增殖型腺病毒Ad-hA及肿瘤增殖型病毒ONYX-015进一步提高。
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