探讨同型半胱氨酸（Hcy）对实验性结肠炎大鼠肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白表达的影响。
方法把SD大鼠分为正常对照组（生理盐水灌肠+生理盐水皮下注射）、Hcy皮下注射组（生理盐水灌肠+Hcy皮下注射）、2，4，6-三硝基苯磺酸溶液（TNBS）模型对照组（TNBS灌肠+生理盐水皮下注射）和TNBS+Hcy皮下注射组（TNBS灌肠+Hcy皮下注射）共4组。采用TNBS-乙醇（100 mg/kg体质量）灌肠制备大鼠结肠炎模型。采用皮下注射Hcy，0.03 μmol/g体质量，2次/d，间隔8 h，连续4周，造成高Hcy血症模型。记录疾病活动指数（DAI）评分。实验结束时，检测血浆和结肠标本中Hcy浓度；结肠组织HE染色并进行组织学评分（HI）；采用Evans蓝（EB）方法检测小肠黏膜通透性；透射电镜观察小肠上皮细胞紧密连接变化；结肠匀浆检测髓过氧化物酶（MPO）活性；Western blot检测小肠组织中Claudin-1、Claudin-2、Occludin和ZO-1蛋白的表达。
结果与TNBS模型对照组相比，TNBS+Hcy皮下注射组大鼠血浆及结肠Hcy水平增高[（23.44 ± 1.40）μmol/L比（11.40 ± 0.94）μmol/L，t= 20.19，P<0.05；（3.06 ± 0.30）μmol/L比（1.69 ± 0.20）μmol/L，t= 10.75，P<0.05）]；DAI及HI评分增高（2.63 ± 0.78比1.57 ± 0.86，t= 2.582，P<0.05；4.98 ± 2.10比3.34 ± 0.43，t= 2.16，P<0.05）；结肠匀浆MPO活性升高（3.46 ± 0.62比2.31 ± 0.54，t= 3.96，P<0.05）；小肠黏膜组织Claudin-1、Occludin、ZO-1表达降低，Claudin-2表达升高；小肠组织EB含量明显增高[（829.95 ± 11.42）μg/L比（610.21 ± 11.56）μg/L，t=-38.24，P<0.05）；电镜下细胞间隙增宽。
结论Hcy可增加实验性结肠炎大鼠肠黏膜通透性，加重大鼠结肠炎症反应损伤程度，其机制可能与抑制Claudin-1、Occludin、ZO-1表达，促进Claudin-2表达，损伤上皮细胞紧密连接有关。