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摘 要：药物化学是药学及制药工程专业的核心课程，在新药研发中起牵头作用。药物化学的教学质量对专业人才培养具有重要作用。药物化学是以化学为基础，同时与生物化学、药理学等多门生命学科相交叉，知识点具有多、杂、散的特点，教师教学及学生学习均有一定的难度。因此，恰当的教学方法、合理的教学设计对于提高药物化学课程的教学质量具有重要作用。本文以中枢镇痛药吗啡的课堂教学设计为例，在教学中尝试将多种教学方法融入吗啡的教学中，以期提高药物化学教学质量。
关键词：药物化学 吗啡 教学设计
中图分类号：G42 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）02（b）-0139-02
药物化学是药学及制药工程专业的核心课程，是药学领域重要的带头学科[1]。目前，国内药学类院校采用的药物化学教材为尤启东主编的第八版药物化学，该版教材第六及第七版相比做了较大改动，教学内容更加充实详尽，章节编排合理，便于药学类专业师生参考学习。我们在授课过程中将全書分为两大模块讲授：第一至第四章为一个模块，即总论部分；第四及第十四章为一个模块，即各论部分。总论部分为全书的基础，介绍了药物化学的概念、性质及任务、新药研究的基本原理与方法、药物代谢反应等基础知识。各论部分通过十一个章节把作用于不同部位及不同机制的药物分别进行了介绍。
药物化学课程具有“杂、散、难”的特点[2]。一个典型药物的讲授通常包括药物的发展史、作用机制、化学结构及命名、结构特征、理化性质、体内吸收及代谢、合成方法、结构改造及构效关系及临床应用等内容。课程的讲授和学习都具有一定的难度。本文以中枢镇痛药吗啡的讲授为例，旨在展现我们的教学过程及教学改革成果，为提高药物化学教学质量提供参考。
1 课程导入
良好的开始是成功的一半。课堂开始的前几分钟非常重要，对上节课内容的回顾及当前内容的引入都是在这几分钟完成，具有“承上启下”的作用。“启下”的内容需要授课教师提前思考、设计，即授课教师要思考如何引出课堂教学内容。吗啡作为一个重要的中枢镇痛药，结构复杂。为了加深学生对该药物的认识，课程开始设计了一个导入问题：1839年6月，林则徐把从英商手中收缴的鸦片及中国民间收缴的烟膏烟具，在广州虎门集中销毁，这就是震惊中外的虎门销烟事件。抛出问题：鸦片是什么？有哪些危害？你知道鸦片中的有哪些化学成分？课程通过“虎门销烟”这个学生都熟悉的事件进行导入，立刻吸引了学生的注意，进入思考状态。通过讲解，学生知道鸦片是由罂粟未成熟蒴果的浆汁制备得到，中含有吗啡、可待因、罂粟碱等多种化学成分，其中吗啡含量最高，占10%～24%，吗啡具有很强的成瘾性，吗啡摄入过量可引起呼吸麻痹，导致死亡。
2 紧扣知识脉络，逐个攻破
课程导入之后，授课教师紧接着给出吗啡的结构。通过吗啡结构及命名的介绍，推测吗啡的理化性质：吗啡结构中3-位有酚羟基，17-位有氮原子，所以吗啡显酸碱两性，同时因为存在这些的结构单元，吗啡可以通过自由基反应生成双吗啡及N-氧化吗啡。吗啡为生物碱，可以用Marquis反应进行鉴别；含有酚羟基可以和三价铁离子发生络合，形成紫色络合物。吗啡容易氧化，贮存时要注意注射液的pH值，加入抗氧化剂及充入氮气，避光保存等。通过这样讲授教给学生一种能够通过化合物的结构推测其理化性质及贮存方法的能力。这部分内容的讲授可以采用启发式及提问式教学法。
接下来进行吗啡结构改造及构效关系的讲授。在介绍这些内容之前，首先要讲清药物结构改造的目标及策略。吗啡结构复杂，同时具有成瘾性等副作用，为简化其结构，降低副作用所以对吗啡进行结构改造，通过构效关系研究找出结构中产生镇痛活性的必须及基本结构，同时找到能够降低其副作用的结构改造方法。结构改造围绕官能团改造及骨架改造两条线路进行。最后通过对结构改造过程中获得的药物的分析，总结吗啡的构效关系，使学生掌握药物改造的思路和方法，即对药物分子结构进行改造之前首先要找到药物的药效结构及构象，围绕药效结构及构象进行结构简化或改造。这部分内容通过举例子、做比较的方式进行讲授。
构效关系中“吗啡结构中的苯环及哌啶环是产生镇痛活性的基本结构，吗啡以及合成镇痛药具有相似的立体构象”是难点内容。可以通过介绍美沙酮的药效构象加深学生的理解。美沙酮为开链化合物，结构中没有哌啶环，但是可以通过羰基碳的部分正电荷与氮原子上的未共用电子对形成非共价键，与哌啶构象相似而产生相似的作用。
3 首尾照应，注重人文教育
最后进行吗啡的体内代谢及临床应用内容的讲授。吗啡因为有首过效应，所以一般注射给药。吗啡为非选择性的阿片受体激动剂，在产生镇痛、镇静、镇咳作用的同时，具有成瘾性，可以引起便秘等副作用。吗啡是药品，也是毒品，通过讲授让学生理解药物是一把双刃剑，只有安全合理地使用才能为人类健康服务。吗啡属于天然生物碱，来源于罂粟科植物罂粟，在这里给插入我国对罂粟这类易制毒药用植物的管理办法，及一些因吸毒而走向犯罪及死亡道路的案例，让学生明白毒品的危害，远离毒品。通过这些人文素材的加入，使学生深入理解吗啡的性质，读书育人。
4 合理使用教学媒介，相得益彰
在吗啡的教学中，我们以多媒体（PPT）教学为主，板书为辅，把现代及传统教学媒介合理结合，发挥最好的教学效果。如罂粟的图片用PPT展示，在视觉上给人强烈的冲击，未成熟蒴果的图片又给学生很直观的印象。对于讲授过程中出现的关键词、重点词或难点词句，用板书及时书写。如提到阿片、鸦片及opium这几个词时把它们写在黑板上，对比讲授，这样便于学生的理解，吸引学生的注意力。
5 结语
近年来，我们从教学方法及教学手段等多方面对药物化学课程进行了改革，在教学中不断运用和改进，使药物化学的教学质量得到了很大提高。在教学过程中我们在进行基本知识讲授的同时，也注重知识的内涵与外延，更注重学生思维能力以及知识运用能力的培养。保证学生在学习过程中能够举一反三，触类旁通，活学活用，使其符合药学专业人才培养目标。
参考文献
[1] 王胜正，刘雪英，王玉琨，等.Seminar教学模式在药物化学本科生教学中的应用[J].中国医药导报，2017，14（10）：146-148.
[2] 杨文宇，杨羚羚，钱珊，等.概念图法在《药物化学》课程中的实践与探索[J].中国药房，2017，28（27）：3878-3881.
[3] 刘冬梅，盛继文.案例教学法在药物化学教学中的运用[J].中国现代药物应用，2009，3（1）：198.
[4] 刘冬梅，盛继文.多种教学法灵活运用，共促药物化学教学[J].中国科教创新导刊，2008（34）：82.
关键词：药物化学 吗啡 教学设计
中图分类号：G42 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）02（b）-0139-02
药物化学是药学及制药工程专业的核心课程，是药学领域重要的带头学科[1]。目前，国内药学类院校采用的药物化学教材为尤启东主编的第八版药物化学，该版教材第六及第七版相比做了较大改动，教学内容更加充实详尽，章节编排合理，便于药学类专业师生参考学习。我们在授课过程中将全書分为两大模块讲授：第一至第四章为一个模块，即总论部分；第四及第十四章为一个模块，即各论部分。总论部分为全书的基础，介绍了药物化学的概念、性质及任务、新药研究的基本原理与方法、药物代谢反应等基础知识。各论部分通过十一个章节把作用于不同部位及不同机制的药物分别进行了介绍。
药物化学课程具有“杂、散、难”的特点[2]。一个典型药物的讲授通常包括药物的发展史、作用机制、化学结构及命名、结构特征、理化性质、体内吸收及代谢、合成方法、结构改造及构效关系及临床应用等内容。课程的讲授和学习都具有一定的难度。本文以中枢镇痛药吗啡的讲授为例，旨在展现我们的教学过程及教学改革成果，为提高药物化学教学质量提供参考。
1 课程导入
良好的开始是成功的一半。课堂开始的前几分钟非常重要，对上节课内容的回顾及当前内容的引入都是在这几分钟完成，具有“承上启下”的作用。“启下”的内容需要授课教师提前思考、设计，即授课教师要思考如何引出课堂教学内容。吗啡作为一个重要的中枢镇痛药，结构复杂。为了加深学生对该药物的认识，课程开始设计了一个导入问题：1839年6月，林则徐把从英商手中收缴的鸦片及中国民间收缴的烟膏烟具，在广州虎门集中销毁，这就是震惊中外的虎门销烟事件。抛出问题：鸦片是什么？有哪些危害？你知道鸦片中的有哪些化学成分？课程通过“虎门销烟”这个学生都熟悉的事件进行导入，立刻吸引了学生的注意，进入思考状态。通过讲解，学生知道鸦片是由罂粟未成熟蒴果的浆汁制备得到，中含有吗啡、可待因、罂粟碱等多种化学成分，其中吗啡含量最高，占10%～24%，吗啡具有很强的成瘾性，吗啡摄入过量可引起呼吸麻痹，导致死亡。
2 紧扣知识脉络，逐个攻破
课程导入之后，授课教师紧接着给出吗啡的结构。通过吗啡结构及命名的介绍，推测吗啡的理化性质：吗啡结构中3-位有酚羟基，17-位有氮原子，所以吗啡显酸碱两性，同时因为存在这些的结构单元，吗啡可以通过自由基反应生成双吗啡及N-氧化吗啡。吗啡为生物碱，可以用Marquis反应进行鉴别；含有酚羟基可以和三价铁离子发生络合，形成紫色络合物。吗啡容易氧化，贮存时要注意注射液的pH值，加入抗氧化剂及充入氮气，避光保存等。通过这样讲授教给学生一种能够通过化合物的结构推测其理化性质及贮存方法的能力。这部分内容的讲授可以采用启发式及提问式教学法。
接下来进行吗啡结构改造及构效关系的讲授。在介绍这些内容之前，首先要讲清药物结构改造的目标及策略。吗啡结构复杂，同时具有成瘾性等副作用，为简化其结构，降低副作用所以对吗啡进行结构改造，通过构效关系研究找出结构中产生镇痛活性的必须及基本结构，同时找到能够降低其副作用的结构改造方法。结构改造围绕官能团改造及骨架改造两条线路进行。最后通过对结构改造过程中获得的药物的分析，总结吗啡的构效关系，使学生掌握药物改造的思路和方法，即对药物分子结构进行改造之前首先要找到药物的药效结构及构象，围绕药效结构及构象进行结构简化或改造。这部分内容通过举例子、做比较的方式进行讲授。
构效关系中“吗啡结构中的苯环及哌啶环是产生镇痛活性的基本结构，吗啡以及合成镇痛药具有相似的立体构象”是难点内容。可以通过介绍美沙酮的药效构象加深学生的理解。美沙酮为开链化合物，结构中没有哌啶环，但是可以通过羰基碳的部分正电荷与氮原子上的未共用电子对形成非共价键，与哌啶构象相似而产生相似的作用。
3 首尾照应，注重人文教育
最后进行吗啡的体内代谢及临床应用内容的讲授。吗啡因为有首过效应，所以一般注射给药。吗啡为非选择性的阿片受体激动剂，在产生镇痛、镇静、镇咳作用的同时，具有成瘾性，可以引起便秘等副作用。吗啡是药品，也是毒品，通过讲授让学生理解药物是一把双刃剑，只有安全合理地使用才能为人类健康服务。吗啡属于天然生物碱，来源于罂粟科植物罂粟，在这里给插入我国对罂粟这类易制毒药用植物的管理办法，及一些因吸毒而走向犯罪及死亡道路的案例，让学生明白毒品的危害，远离毒品。通过这些人文素材的加入，使学生深入理解吗啡的性质，读书育人。
4 合理使用教学媒介，相得益彰
在吗啡的教学中，我们以多媒体（PPT）教学为主，板书为辅，把现代及传统教学媒介合理结合，发挥最好的教学效果。如罂粟的图片用PPT展示，在视觉上给人强烈的冲击，未成熟蒴果的图片又给学生很直观的印象。对于讲授过程中出现的关键词、重点词或难点词句，用板书及时书写。如提到阿片、鸦片及opium这几个词时把它们写在黑板上，对比讲授，这样便于学生的理解，吸引学生的注意力。
5 结语
近年来，我们从教学方法及教学手段等多方面对药物化学课程进行了改革，在教学中不断运用和改进，使药物化学的教学质量得到了很大提高。在教学过程中我们在进行基本知识讲授的同时，也注重知识的内涵与外延，更注重学生思维能力以及知识运用能力的培养。保证学生在学习过程中能够举一反三，触类旁通，活学活用，使其符合药学专业人才培养目标。
参考文献
[1] 王胜正，刘雪英，王玉琨，等.Seminar教学模式在药物化学本科生教学中的应用[J].中国医药导报，2017，14（10）：146-148.
[2] 杨文宇，杨羚羚，钱珊，等.概念图法在《药物化学》课程中的实践与探索[J].中国药房，2017，28（27）：3878-3881.
[3] 刘冬梅，盛继文.案例教学法在药物化学教学中的运用[J].中国现代药物应用，2009，3（1）：198.
[4] 刘冬梅，盛继文.多种教学法灵活运用，共促药物化学教学[J].中国科教创新导刊，2008（34）：82.