【摘 要】
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目的 探讨汉黄芩素在刀豆蛋白A(ConA)诱导免疫性肝损伤中的保护作用.方法 将C57/B6小鼠随机分为对照组、肝炎组、治疗组,每组6只.对照组尾静脉注射100 μL磷酸缓冲盐溶液(PBS);肝炎组尾静脉注射20 mg/kg ConA;治疗组先注射20 mg/kg ConA,5 min后,再尾静脉注射10 μg/kg汉黄岑素.观察肝组织病理学改变,记录小鼠12、24 h生存率,检测处理5h后肝功能,以及肝脏中性粒细胞浸润情况及趋化因子表达水平、中性粒细胞凋亡和凋亡相关蛋白.结果 肝炎组小鼠肝功能严重受损,
【机 构】
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广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究部公共实验室,广东广州510080;中山大学附属第三医院岭南医院综合ICU,广东广州510630;中山大学附属第三医院生物治疗中心,广东广州510630
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目的 探讨汉黄芩素在刀豆蛋白A(ConA)诱导免疫性肝损伤中的保护作用.方法 将C57/B6小鼠随机分为对照组、肝炎组、治疗组,每组6只.对照组尾静脉注射100 μL磷酸缓冲盐溶液(PBS);肝炎组尾静脉注射20 mg/kg ConA;治疗组先注射20 mg/kg ConA,5 min后,再尾静脉注射10 μg/kg汉黄岑素.观察肝组织病理学改变,记录小鼠12、24 h生存率,检测处理5h后肝功能,以及肝脏中性粒细胞浸润情况及趋化因子表达水平、中性粒细胞凋亡和凋亡相关蛋白.结果 肝炎组小鼠肝功能严重受损,肝组织坏死增多、炎症细胞浸润显著增多;治疗组肝功能显著改善,肝组织坏死及炎症细胞浸润减少.治疗组小鼠12、24 h生存率均为100.0％,高于肝炎组50.0％、16.7％,差异均有统计学意义(P＜0.001).治疗组天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)分别为(649.0±72.7)和(550.0±102.0) U/L,显著低于肝炎组的(1406.0±135.6)和(1541.0±153.6) U/L,差异均有统计学意义(P＜0.001).体外实验表明,0、30、90 μmol/L汉黄岑素诱导中性粒细胞呈剂量依赖性凋亡,其凋亡率分别为(8.0±0.3)％、(14.2±0.6)％和(28.6±1.2)％,各浓度间比较差异有统计学意义(P＜0.001).同时也能减少中性粒细胞ERK的磷酸化及激活凋亡蛋白caspase3.结论 汉黄岑素通过诱导中性粒细胞凋亡,减少肝脏中性粒细胞浸润,从而减轻免疫性肝损伤,提示汉黄岑素对治疗免疫性肝损伤具有潜在的临床应用价值.
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