甲状腺相关眼病(GO)是自身免疫性疾病，目前其发病机制尚不清楚，近年来的研究发现Th1/Th2型免疫平衡反应的失调是导致GO的主要原因。
目的采用脂质体包裹的人促甲状腺激素受体(hTSHR)胞外段基因重组质粒免疫同系雌性BALB/c小鼠以建立GO动物模型，研究关于在GO小鼠模型血清Th1/Th2型免疫反应平衡状态，探讨GO的病理机制。
方法采用计算机数字随机分配法将同系6～8周龄雌性BALB/c小鼠32只分为重组质粒注射组、空白对照组、空质粒注射组和脂质体注射组。重组质粒注射组分别于实验的0、3、6周采用脂质体包裹的重组质粒pcDNA3.1＋/hTSHR289各30 μg行双胫前肌内注射，再于腹腔内注射40 μg以免疫小鼠，空质粒注射组和脂质体注射组分别采用pcDNA3.1＋和脂质体以同样的方法进行免疫，空白对照组不做任何处理。分别于注射前及各次注射后第4天及第17周末处死小鼠行心脏采血，采用ELISA法检查各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-2及IL-4质量浓度，计算IL-2/IL-4值。于初次免疫后17周末处死重组质粒注射组小鼠，取甲状腺及眼眶组织制作病理切片，采用苏木精-伊红染色法检测标本组织中炎性细胞浸润情况，对有炎性细胞浸润的标本进行免疫组织化学检测，计算B细胞特异标志物CD20阳性细胞(B)与T细胞特异标志物CD3ε阳性细胞(T)的比值，B∶T>1.0者为Th2反应，相反者为Th1反应。
结果在第2次和第3次注射后，重组质粒注射组小鼠血清中IL-2质量浓度明显低于空白对照组、脂质体注射组、空质粒注射组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，但组间小鼠血清IL-4质量浓度差异无统计学意义(P>0.05)；重组质粒注射组小鼠在第2次、第3次免疫后血清IL-2质量浓度明显低于免疫前及第1次免疫后，差异均有统计学意义(注射前：P＝0.009、0.019；第1次注射后：P＝0.002、0.004)，而处死时小鼠血清IL-2质量浓度有所回升，明显高于第3次免疫后IL-2质量浓度[(44.31±1.77)pg/ml与(42.43±2.29)pg/ml]，差异有统计学意义(P＝0.031)。空白对照组、空质粒注射组、脂质体注射组、重组质粒注射组第2次、第3次注射后血清IL-4质量浓度及IL4/IL2值均明显高于注射前和第1次注射后，其处死时重组质粒注射组小鼠血清IL-4质量浓度明显高于第3次注射后，差异均有统计学意义(均P<0.05)。处死时重组质粒注射组苏木精-伊红染色有炎性细胞浸润的7只小鼠12个眼眶标本中4个眼眶B∶T值>1.0。
结论采用脂质体包裹的TSH受体胞外段基因重组质粒免疫同系雌性BALB/c小鼠可成功建立GO动物模型，重组质粒注射组小鼠在初次免疫后17周内以Th1型反应为主，小鼠第2次免疫后免疫平衡开始向Th2型转变。