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【摘要】 目的 探讨液基薄层细胞学（TCT）和人乳头状瘤病毒基因（HPV-DNA）联合检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的效果。方法 对2010年9月——2012年12月我院收治的581例妇科患者进行TCT和HPV-DNA的筛查，观察比较TCT和HPV-DNA的单独筛查和联合筛选的阳性率，再对其进行病理组织活检，比较TCT和HPV-DNA单独筛查和联合筛查的有诊断符合率。结果 581例患者TCT检查阳性96例，HPV-DNA阳性87例，两者联合筛选阳性51例。对筛查阳性患者行病理组织活检，TCT阳性者发现宫颈上皮内瘤变（CIN）30例，无浸润癌；HPV-DNA阳性者发现CIN26例，无浸润癌；两者联合筛选阳性患者发现CIN43例，宫颈浸润癌2例。结论 TCT和HPV-DNA联合筛查可以提高宫颈癌及癌前病变的临床诊断符合率，值得在临床上推广应用。
【关键词】 宫颈癌；癌前病变；TCT；HPV-DNA；联合检测；筛查
宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，近几年来发病率仍有不断增加的趋势。宫颈癌发病之前会有较长一段时间的癌前病变过程，我们称之为宫颈上皮内瘤变，即CIN。在CIN阶段，疾病可以朝两个方向发展，如果经过积极有效的治疗就会痊愈，如果没有经过规范的处理，疾病就会进一步发展，导致宫颈癌。所以对宫颈癌及癌前病变进行早期有效的筛查非常重要，传统的巴氏涂片筛查方法准确率不高，结果常常出现假阳性，已经逐渐被淘汰。TCT和HPV-DNA筛查是现在临床常用的筛查手段，两者相比巴氏涂片筛查更为准确，为了进一步提高宫颈癌及癌前病变的诊断符合率，现对其联合筛查进行研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年9月——2012年12月我院收治的581例妇科患者，均为自愿参加筛查，年龄在19-63岁之间，所有患者均有性生活史，其中524例患者有生产史，137例患者有流产史。大部分患者就诊时均有不同程度的阴道不规则流血、流液、白带异常、接触性出血、宫颈糜烂、下腹坠胀感或腰骶疼痛等症状，小部分患者症状不明显或没有任何症状。
1.2 筛查方法 对所有患者均行TCT和HPV-DNA的筛查，具体方法如下：
1.2.1 TCT筛查 用宫颈刷在患者宫颈黏膜表面刷3-5圈，然后取出宫颈刷，拔掉刷头，将沾有宫颈黏膜的刷尖全部浸入收集样本的固定液中，用液基薄层细胞学方法制成薄而均匀的涂片，由专业人员在显微镜下观察分析涂片，选出阳性患者。
1.2.2 HPV-DNA筛查 用专用的HPV采样刷在宫颈口逆时针刷3圈，停留至少10s后，立即取出浸入专用的样本储存管内，用PCR-荧光技术进行HPV-DNA筛查，选出阳性患者。
1.2.3 病理组织活检 用阴道镜观察宫颈病变情况，并在病变严重处选取多个点进行取材活检；如果没有发现宫颈异常，在宫颈移行带的3、6、9、12这4点进行常规取材活检，选出阳性患者。
1.3 阳性诊断标准 TCT阳性诊断标准：镜下发现非典型鳞状细胞、低级鳞状上皮内瘤变、高级鳞状上皮内瘤变和鳞状上皮癌4中结果中任意一种时属于阳性，未见上皮内病变或癌变者为阴性。HPV-DNA阳性诊断标准：6、11、16、18、33型等高危HPV亚型属于阳性。病理组织活检阳性诊断标准：CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ和宫颈浸润癌均属于阳性。
2 结 果
TCT和HPV-DNA单独筛选和联合筛选的结果比较包括阳性检出例数、阳性检出率、病理组织活检阳性例数、诊断符合率。经过对阳性患者进行病理组织活检后发现，TCT阳性患者病理活检中有30例CINⅠ-Ⅲ，没有发现浸润癌；HPV-DNA阳性患者病理活检中有26例CINⅠ-Ⅲ，无浸润癌；联合筛查阳性患者的病理活检中有43例CINⅠ-Ⅲ，2例宫颈浸润癌。详细结果见下表1。
阳性检出率=阳性例数/总筛查人数，诊断符合率=病理组织活检阳性例数/阳性例数。
3 讨 论
宫颈癌居女性恶性肿瘤的第二位，虽然发病率仅次于乳腺癌，但每年的调查结果发现其发病率有逐年上升的趋势，对宫颈癌及其癌前病变的研究越来越受重视。对其调查发现，引起宫颈癌及癌前病变发病的主要因素有：过早性生活、性生活不洁、性生活紊乱、吸烟、口服避孕药、流产次数过多、免疫机制低下等。从宫颈癌的癌前病变发展到宫颈癌大约需要5-10的时间，但在这个过程中很多女性常常毫无症状和体征，或者有而不明显，比如一些患者在生活中常有白带增多、异味、黄带、血性白带、阴道瘙痒、月经不正常等，而很多患者并没有重视这些症状，一般的妇科检查也很难确定是否有癌前病变，导致患者没有进行积极的治疗而贻误了病情。在这一长期的病变转变过程中，可以通过筛查尽早发现癌前病变并进行规范合理的治疗，从而阻止癌前病变演变为宫颈癌。所以现阶段有效的宫颈癌及癌前病变筛查是预防宫颈恶性肿瘤的有效措施。
HPV感染和CIN在宫颈癌的发生、发展过程中扮演着重要角色，它们的阳性率与宫颈癌的发病率密切相关，传统的巴氏涂片筛查假阳性率较高，已经逐渐被淘汰，而现在的TCT和HPV-DNA筛查是检查癌前病变的常用手法。TCT是一种液基薄层细胞学筛查方法，它的取材、分析、结果判断均较以前的筛选方法科学准确，能保证宫颈脱落细胞全部进入固定液中，并且经过全自动设备处理后，血液、黏液、上皮细胞和炎细胞可以分离，做成的涂片薄而均匀，明显提高了细胞检出率。HPV感染是宫颈癌及癌前病变发生的主要原因，HPV-DNA的筛查是宫颈癌及癌前病变诊断的又一重要手段。它根据宫颈细胞DNA改变是早期宫颈恶变的一个重要特征这一特点，来分析宫颈细胞遗传翻译是否异常，从而确定诊断。病理组织活检是宫颈癌及癌前病变诊断的金标准，一般用来对筛查结果为阳性的患者进行确诊。
在临床上需要做到准确高效的筛查宫颈癌及癌前病变，以免造成漏诊，使病情进一步进展，导致不可逆转的结果。在以往的筛查中发现，TCT和HPV-DNA单独检测的诊断符合率都不高，可能是因为细胞癌变在早期还没有导致细胞结构的明显改变，所以不易检查出来，导致TCT的敏感性没有HPV-DNA高；或者HPV-DNA检测的特异性没有TCT高，造成部分患者的漏诊。从本次研究结果可以看出，TCT和HPV-DNA联合筛查可以综合两者优势，提高单独筛查的诊断符合率，有助于宫颈癌及癌前病变的早期诊断，值得在临床上推广应用。
参考文献
[1] 王栾玲.TCT和HPV-DNA检测在宫颈癌前病变筛查中的临床应用[J].四川医学，2008，29（10）：1386-1387.
[2] 舒丽萍.TCT和HPV-DNA检测在宫颈疾病诊断中敏感度、特异性和准确性比较分析[J].中国初级卫生保健，2010（2）：49-50.
[3] 陈蔚，徐军，杨慧娟.TCT和HPV在不同年龄段宫颈病变筛查中的价值[J].中国医药指南，2012，10（27）：32-33.
[4] 张锦阳，侯杰，王宇珍，房姝妍，余红琴，席红.TCT和HPV-DNA检测及阴道镜联合应用在妇女宫颈癌普查中的作用[J].中外医疗，2011，30（32）：14-14.
[5] 米热古丽·阿克木江 陆萍.TCT和HPV-DNA分别检测及联合检测在宫颈病变及宫颈癌的灵敏度比较[J].中国误诊学杂志，2011，11（24）：5883-5884.
[6] 马艳秋，谢敏.TCT和HPV-DNA检测在宫颈癌前病变检查中的应用[J].齐鲁护理杂志：下半月刊（外科護理），2009，15（9）：87-87.
【关键词】 宫颈癌；癌前病变；TCT；HPV-DNA；联合检测；筛查
宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，近几年来发病率仍有不断增加的趋势。宫颈癌发病之前会有较长一段时间的癌前病变过程，我们称之为宫颈上皮内瘤变，即CIN。在CIN阶段，疾病可以朝两个方向发展，如果经过积极有效的治疗就会痊愈，如果没有经过规范的处理，疾病就会进一步发展，导致宫颈癌。所以对宫颈癌及癌前病变进行早期有效的筛查非常重要，传统的巴氏涂片筛查方法准确率不高，结果常常出现假阳性，已经逐渐被淘汰。TCT和HPV-DNA筛查是现在临床常用的筛查手段，两者相比巴氏涂片筛查更为准确，为了进一步提高宫颈癌及癌前病变的诊断符合率，现对其联合筛查进行研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年9月——2012年12月我院收治的581例妇科患者，均为自愿参加筛查，年龄在19-63岁之间，所有患者均有性生活史，其中524例患者有生产史，137例患者有流产史。大部分患者就诊时均有不同程度的阴道不规则流血、流液、白带异常、接触性出血、宫颈糜烂、下腹坠胀感或腰骶疼痛等症状，小部分患者症状不明显或没有任何症状。
1.2 筛查方法 对所有患者均行TCT和HPV-DNA的筛查，具体方法如下：
1.2.1 TCT筛查 用宫颈刷在患者宫颈黏膜表面刷3-5圈，然后取出宫颈刷，拔掉刷头，将沾有宫颈黏膜的刷尖全部浸入收集样本的固定液中，用液基薄层细胞学方法制成薄而均匀的涂片，由专业人员在显微镜下观察分析涂片，选出阳性患者。
1.2.2 HPV-DNA筛查 用专用的HPV采样刷在宫颈口逆时针刷3圈，停留至少10s后，立即取出浸入专用的样本储存管内，用PCR-荧光技术进行HPV-DNA筛查，选出阳性患者。
1.2.3 病理组织活检 用阴道镜观察宫颈病变情况，并在病变严重处选取多个点进行取材活检；如果没有发现宫颈异常，在宫颈移行带的3、6、9、12这4点进行常规取材活检，选出阳性患者。
1.3 阳性诊断标准 TCT阳性诊断标准：镜下发现非典型鳞状细胞、低级鳞状上皮内瘤变、高级鳞状上皮内瘤变和鳞状上皮癌4中结果中任意一种时属于阳性，未见上皮内病变或癌变者为阴性。HPV-DNA阳性诊断标准：6、11、16、18、33型等高危HPV亚型属于阳性。病理组织活检阳性诊断标准：CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ和宫颈浸润癌均属于阳性。
2 结 果
TCT和HPV-DNA单独筛选和联合筛选的结果比较包括阳性检出例数、阳性检出率、病理组织活检阳性例数、诊断符合率。经过对阳性患者进行病理组织活检后发现，TCT阳性患者病理活检中有30例CINⅠ-Ⅲ，没有发现浸润癌；HPV-DNA阳性患者病理活检中有26例CINⅠ-Ⅲ，无浸润癌；联合筛查阳性患者的病理活检中有43例CINⅠ-Ⅲ，2例宫颈浸润癌。详细结果见下表1。
阳性检出率=阳性例数/总筛查人数，诊断符合率=病理组织活检阳性例数/阳性例数。
3 讨 论
宫颈癌居女性恶性肿瘤的第二位，虽然发病率仅次于乳腺癌，但每年的调查结果发现其发病率有逐年上升的趋势，对宫颈癌及其癌前病变的研究越来越受重视。对其调查发现，引起宫颈癌及癌前病变发病的主要因素有：过早性生活、性生活不洁、性生活紊乱、吸烟、口服避孕药、流产次数过多、免疫机制低下等。从宫颈癌的癌前病变发展到宫颈癌大约需要5-10的时间，但在这个过程中很多女性常常毫无症状和体征，或者有而不明显，比如一些患者在生活中常有白带增多、异味、黄带、血性白带、阴道瘙痒、月经不正常等，而很多患者并没有重视这些症状，一般的妇科检查也很难确定是否有癌前病变，导致患者没有进行积极的治疗而贻误了病情。在这一长期的病变转变过程中，可以通过筛查尽早发现癌前病变并进行规范合理的治疗，从而阻止癌前病变演变为宫颈癌。所以现阶段有效的宫颈癌及癌前病变筛查是预防宫颈恶性肿瘤的有效措施。
HPV感染和CIN在宫颈癌的发生、发展过程中扮演着重要角色，它们的阳性率与宫颈癌的发病率密切相关，传统的巴氏涂片筛查假阳性率较高，已经逐渐被淘汰，而现在的TCT和HPV-DNA筛查是检查癌前病变的常用手法。TCT是一种液基薄层细胞学筛查方法，它的取材、分析、结果判断均较以前的筛选方法科学准确，能保证宫颈脱落细胞全部进入固定液中，并且经过全自动设备处理后，血液、黏液、上皮细胞和炎细胞可以分离，做成的涂片薄而均匀，明显提高了细胞检出率。HPV感染是宫颈癌及癌前病变发生的主要原因，HPV-DNA的筛查是宫颈癌及癌前病变诊断的又一重要手段。它根据宫颈细胞DNA改变是早期宫颈恶变的一个重要特征这一特点，来分析宫颈细胞遗传翻译是否异常，从而确定诊断。病理组织活检是宫颈癌及癌前病变诊断的金标准，一般用来对筛查结果为阳性的患者进行确诊。
在临床上需要做到准确高效的筛查宫颈癌及癌前病变，以免造成漏诊，使病情进一步进展，导致不可逆转的结果。在以往的筛查中发现，TCT和HPV-DNA单独检测的诊断符合率都不高，可能是因为细胞癌变在早期还没有导致细胞结构的明显改变，所以不易检查出来，导致TCT的敏感性没有HPV-DNA高；或者HPV-DNA检测的特异性没有TCT高，造成部分患者的漏诊。从本次研究结果可以看出，TCT和HPV-DNA联合筛查可以综合两者优势，提高单独筛查的诊断符合率，有助于宫颈癌及癌前病变的早期诊断，值得在临床上推广应用。
参考文献
[1] 王栾玲.TCT和HPV-DNA检测在宫颈癌前病变筛查中的临床应用[J].四川医学，2008，29（10）：1386-1387.
[2] 舒丽萍.TCT和HPV-DNA检测在宫颈疾病诊断中敏感度、特异性和准确性比较分析[J].中国初级卫生保健，2010（2）：49-50.
[3] 陈蔚，徐军，杨慧娟.TCT和HPV在不同年龄段宫颈病变筛查中的价值[J].中国医药指南，2012，10（27）：32-33.
[4] 张锦阳，侯杰，王宇珍，房姝妍，余红琴，席红.TCT和HPV-DNA检测及阴道镜联合应用在妇女宫颈癌普查中的作用[J].中外医疗，2011，30（32）：14-14.
[5] 米热古丽·阿克木江 陆萍.TCT和HPV-DNA分别检测及联合检测在宫颈病变及宫颈癌的灵敏度比较[J].中国误诊学杂志，2011，11（24）：5883-5884.
[6] 马艳秋，谢敏.TCT和HPV-DNA检测在宫颈癌前病变检查中的应用[J].齐鲁护理杂志：下半月刊（外科護理），2009，15（9）：87-87.