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【摘要】 目的：评估甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年患者糖尿病肾病的临床疗效。方法：选择2012年
1月-2014年11月本院收治的2型糖尿病合并早期肾病的60例老年患者，按照随机数字表法将其分为试验组和对照组，每组30例。试验组给予甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，对照组给予诺和灵30R治疗，观察比较两组患者的临床疗效、治疗前后血糖控制情况、肾功能水平的变化情况以及低血糖事件发生率。结果：经过12周对应治疗后，试验组的治疗总有效率93.3%明显高于对照组的73.3%，比较差异有统计学意义（ 字2=4.3200，P=0.0377）。试验组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均明显优于对照组，尿素氮、血清肌酐、肾小球滤过率、尿白蛋白排泄率均明显低于对照组，且低血糖事件发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病肾病的临床效果良好，能够有效减少并发症的发生，降低低血糖事件发生率，值得临床推广应用。
【关键词】 甘精胰岛素； 瑞格列奈； 糖尿病肾病
【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical efficacy of Insulin glargine combined with Repaglinide in the treatment of elderly type 2 diabetic nephropathy.Method：60 elderly patients with type 2 diabetes mellitus and early nephropathy admitted to our hospital from January 2012 to November 2014 were selected，and they were divided into the experimental group and the control group according to the random number table method，30 cases in each group.The experimental group was given Insulin glargine combined with Repaglinide for treatment，the control group was given Novolin 30R for treatment.The clinical curative effect，the changes of blood glucose and kidney function before and after treatment，incidence of hypoglycemic events between the two groups were observed and compared.Result：After 12 weeks of treatment，the total effective rate of the experimental group was 93.3%，which was significantly higher than 73.3% of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=4.3200，P=0.0377）.The fasting blood-glucose，postprandial 2 h blood glucose glycosylated hemoglobin level of the experimental group after treatment were significantly better than those of the control group，the usea nitrogen，serum creatinine，glomerular filtration rate and urinary albumin excretion rate were significantly lower than those of the control group，the incidence of hypoglycemic events was significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of Insulin glargine combined with Repaglinide in the treatment of elderly type 2 diabetic nephropathy is good，can effectively reduce the occurrence of complications，reduce the incidence of hypoglycemia，is worthy of clinical popularization and application.
【Key words】 Insulin glargine； Repaglinide； Diabetic nephropathy
First-author’s address：The People’s Hospital of Fengshun County，Fengshun 514300，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.21.056
糖尿病为一种典型内分泌系统方面的疾病，发病人群集中于中老年人[1]。随着我国生活水平的不断提升，糖尿病发病人群在逐年上升，2型糖尿病占糖尿病发病率的95%以上。糖尿病肾病为糖尿病一种典型并发症，也是糖尿病和终末期肾病疾病患者死亡的主要原因之一，其是以微血管损害为主的肾小球病变[2-3]。所以，如何在糖尿病早期肾病给予及时治疗，控制其发展为治疗的主要目的。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年1月-2014年11月本院收治的60例2型老年糖尿病肾病患者，以上所有入选患者均符合1999年WHO公布的符合2型糖尿病诊断标准，合并肾功能不全（血肌酐≥120 μmol/L）[4]。排除具有严重心脑血管疾病、严重肝胆消化道疾病、恶性肿瘤等患者。其中男32例，女28例，年龄60～85岁，平均（72.6±11.9）岁；病程6～18年，平均（8.3±2.6）年。按照随机数字表法将所有患者分为试验组和对照组，每组30例。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者同时给予低盐、低脂、低糖、优质蛋白饮食，适当运动、调脂，控制体重，戒烟、限酒，给予氨氯地平、缬沙坦控制血压，口服肾衰宁胶囊。对照组：于早晚餐前皮下注射0.4 U/（kg·d）精蛋白生物合成人胰岛素注射液。试验组：临睡前皮下注射0.2 U/（kg·d）甘精胰岛素，同时餐前服用0.5 mg瑞格列奈。两组总疗程均为12周，并根据患者血糖值调整给药剂量：（1）因患者年龄较大，合并其他系统疾病及并发症较多，血糖控制目标值适当提高，空腹血糖应小于7.8 mmol/L，如果未落在此范围，需要每3天增加2～4 U胰岛素、每餐增加0.5 mg瑞格列奈；（2）若血糖低于3.9 mmol/L，对应减少剂量2～4 U胰岛素、0.5 mg瑞格列奈[5]。
1.3 观察指标 观察两组患者的血糖值、肾功能指标和临床疗效，主要包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、肾小球滤过率（GFR）、尿白蛋白排泄率（UAER），同时观察比较两组患者的低血糖发生情况。
1.4 疗效判定标准 （1）临床症状体征减轻或者消失、血清肌酐下降≥30%和肌酐清除率升高≥30%为显效；（2）临床症状体征有所减轻、10%≤血清肌酐下降<30%和10%≤肌酐清除率升高<30%为有效；（3）症状无变化、血清肌酐下降<10%和肌酐清除率升高<10%为无效[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 经过12周对应治疗后，试验组的治疗总有效率93.3%明显高于对照组的73.3%，比较差异有统计学意义（ 字2=4.3200，P=0.0377），见表1。
2.2 两组治疗前后血糖指标变化情况比较 两组患者治疗前的FPG、2 h PG和HbA1c指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），但试验组患者治疗后的FPG、2 h PG和HbA1c指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组治疗前后肾功能指标变化情况比较 两组患者治疗前的BUN、Scr、GFR及UAER指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），而两组患者治疗后肾功能各项指标均明显低于治疗前，且试验组的BUN、Scr、GFR及UAER指标均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组低血糖发生情况比较 在研究期间，观察组5例患者发生低血糖事件9次，对照组11例患者发生低血糖事件26次。所有发生低血糖患者在经过服用糖水或进食后均可缓解。经统计学分析，试验组的低血糖事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（ 字2=24.33，P<0.05）。
3 讨论
糖尿病属于内分泌系统疾病，发病的机制和β-细胞分泌异常和胰岛素的抵抗异常有关[6-7]。由于口服降糖药物难以收到良好效果，所以人们借助科技水平的发展不断开发出各类新型长效胰岛素，为患者带来福音[8-9]。甘精胰岛素一次注射后即可收到时间长、吸收稳定等良好作用效果[10]。患者注射甘精胰岛素依从性较好。非磺酰脲类促分泌剂瑞格列奈可以促进人体胰岛素分泌，具有作用时间短和起效快等优点[11]。
本试验运用对比分析的研究方法考察甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年糖尿病肾病患者的临床作用，且发现联合用药比一般的常规用药治疗效果显著，可以在降低患者血糖水平值的同时很好地保护肾脏不受侵害。陆海峰等[12]学者在研究甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病肾病的临床疗效中发现，利用甘精胰岛素+瑞格列奈治疗的试验组临床疗效优于利用诺和灵30R治疗的对照组，试验组患者治疗后的尿素氮、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白等指标均优于对照组（P<0.05），研究结果与本文基本一致。再次充分证明甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病肾病的药物作用持久稳定、血糖容易控制、低血糖事件发生率低、安全性良好。
总之，甘精胰岛素联合瑞格列奈可以模拟人体胰岛素生理分泌，能够有效控制患者全天血糖，减缓糖尿病肾病的进程。两者联合治疗老年糖尿病早期肾病，具有患者依从性好、药物作用持久、良好控制血糖、低血糖事件发生率低、保护肾脏不受损害等优点，其临床运用前景广阔。
参考文献
[1]李毅欣，孙超.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年糖尿病的疗效分析[J].吉林大学学报（医学版），2012，38（5）：936-937.
[2]肖霞，陆茵.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病临床观察[J].四川医学，2011，32（3）：396-397.
[3]马国富.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察[J].吉林医学，2010，31（30）：5316.
[4]巩东坤，郑敏，徐刚锋.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并肾功能不全患者有效性和安全性[J].中国临床保健杂志，2012，15（4）：422-423.
[5]权晓娟，王妮，粱春联，等.阿斯匹林对老年2型糖尿病肾病发生的影响[J].陕西医学杂志，2012，41（12）：1604-1605，1616.
[6]王秀荣.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病及其安全性分析[J].南方医科大学学报，2010，30（7）：1707-1708.
[7]朱大龙，朱妍，李伟，等.国产瑞格列奈治疗伴或不伴肾功能不全的2型糖尿病患者有效性和安全性的研究[J].中华糖尿病杂志，2005，13（5）：381-382.
[8]赵祥，郭振锋.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗初发2型糖尿病的临床观察[J].中国临床研究，2010，23（10）：874.
[9]李建荣.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中国当代医药，2011，18（11）：64，68.
[10]平文生.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效评价[J].中国当代医药，2010，17（29）：52.
[11]石春晖，郦文琴.瑞格列奈或格列吡嗪联合甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病的观察[J].中国医学创新，2011，8（5）：11-12.
[12]陆海峰，蒋宏，王雅杰.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病肾病的临床疗效[J].医学综述，2013，19（9）：1718-1720.
（收稿日期：2015-02-09） （本文编辑：欧丽）
1月-2014年11月本院收治的2型糖尿病合并早期肾病的60例老年患者，按照随机数字表法将其分为试验组和对照组，每组30例。试验组给予甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，对照组给予诺和灵30R治疗，观察比较两组患者的临床疗效、治疗前后血糖控制情况、肾功能水平的变化情况以及低血糖事件发生率。结果：经过12周对应治疗后，试验组的治疗总有效率93.3%明显高于对照组的73.3%，比较差异有统计学意义（ 字2=4.3200，P=0.0377）。试验组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均明显优于对照组，尿素氮、血清肌酐、肾小球滤过率、尿白蛋白排泄率均明显低于对照组，且低血糖事件发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病肾病的临床效果良好，能够有效减少并发症的发生，降低低血糖事件发生率，值得临床推广应用。
【关键词】 甘精胰岛素； 瑞格列奈； 糖尿病肾病
【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical efficacy of Insulin glargine combined with Repaglinide in the treatment of elderly type 2 diabetic nephropathy.Method：60 elderly patients with type 2 diabetes mellitus and early nephropathy admitted to our hospital from January 2012 to November 2014 were selected，and they were divided into the experimental group and the control group according to the random number table method，30 cases in each group.The experimental group was given Insulin glargine combined with Repaglinide for treatment，the control group was given Novolin 30R for treatment.The clinical curative effect，the changes of blood glucose and kidney function before and after treatment，incidence of hypoglycemic events between the two groups were observed and compared.Result：After 12 weeks of treatment，the total effective rate of the experimental group was 93.3%，which was significantly higher than 73.3% of the control group，the difference was statistically significant（ 字2=4.3200，P=0.0377）.The fasting blood-glucose，postprandial 2 h blood glucose glycosylated hemoglobin level of the experimental group after treatment were significantly better than those of the control group，the usea nitrogen，serum creatinine，glomerular filtration rate and urinary albumin excretion rate were significantly lower than those of the control group，the incidence of hypoglycemic events was significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of Insulin glargine combined with Repaglinide in the treatment of elderly type 2 diabetic nephropathy is good，can effectively reduce the occurrence of complications，reduce the incidence of hypoglycemia，is worthy of clinical popularization and application.
【Key words】 Insulin glargine； Repaglinide； Diabetic nephropathy
First-author’s address：The People’s Hospital of Fengshun County，Fengshun 514300，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.21.056
糖尿病为一种典型内分泌系统方面的疾病，发病人群集中于中老年人[1]。随着我国生活水平的不断提升，糖尿病发病人群在逐年上升，2型糖尿病占糖尿病发病率的95%以上。糖尿病肾病为糖尿病一种典型并发症，也是糖尿病和终末期肾病疾病患者死亡的主要原因之一，其是以微血管损害为主的肾小球病变[2-3]。所以，如何在糖尿病早期肾病给予及时治疗，控制其发展为治疗的主要目的。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年1月-2014年11月本院收治的60例2型老年糖尿病肾病患者，以上所有入选患者均符合1999年WHO公布的符合2型糖尿病诊断标准，合并肾功能不全（血肌酐≥120 μmol/L）[4]。排除具有严重心脑血管疾病、严重肝胆消化道疾病、恶性肿瘤等患者。其中男32例，女28例，年龄60～85岁，平均（72.6±11.9）岁；病程6～18年，平均（8.3±2.6）年。按照随机数字表法将所有患者分为试验组和对照组，每组30例。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者同时给予低盐、低脂、低糖、优质蛋白饮食，适当运动、调脂，控制体重，戒烟、限酒，给予氨氯地平、缬沙坦控制血压，口服肾衰宁胶囊。对照组：于早晚餐前皮下注射0.4 U/（kg·d）精蛋白生物合成人胰岛素注射液。试验组：临睡前皮下注射0.2 U/（kg·d）甘精胰岛素，同时餐前服用0.5 mg瑞格列奈。两组总疗程均为12周，并根据患者血糖值调整给药剂量：（1）因患者年龄较大，合并其他系统疾病及并发症较多，血糖控制目标值适当提高，空腹血糖应小于7.8 mmol/L，如果未落在此范围，需要每3天增加2～4 U胰岛素、每餐增加0.5 mg瑞格列奈；（2）若血糖低于3.9 mmol/L，对应减少剂量2～4 U胰岛素、0.5 mg瑞格列奈[5]。
1.3 观察指标 观察两组患者的血糖值、肾功能指标和临床疗效，主要包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、肾小球滤过率（GFR）、尿白蛋白排泄率（UAER），同时观察比较两组患者的低血糖发生情况。
1.4 疗效判定标准 （1）临床症状体征减轻或者消失、血清肌酐下降≥30%和肌酐清除率升高≥30%为显效；（2）临床症状体征有所减轻、10%≤血清肌酐下降<30%和10%≤肌酐清除率升高<30%为有效；（3）症状无变化、血清肌酐下降<10%和肌酐清除率升高<10%为无效[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 经过12周对应治疗后，试验组的治疗总有效率93.3%明显高于对照组的73.3%，比较差异有统计学意义（ 字2=4.3200，P=0.0377），见表1。
2.2 两组治疗前后血糖指标变化情况比较 两组患者治疗前的FPG、2 h PG和HbA1c指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），但试验组患者治疗后的FPG、2 h PG和HbA1c指标均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组治疗前后肾功能指标变化情况比较 两组患者治疗前的BUN、Scr、GFR及UAER指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），而两组患者治疗后肾功能各项指标均明显低于治疗前，且试验组的BUN、Scr、GFR及UAER指标均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组低血糖发生情况比较 在研究期间，观察组5例患者发生低血糖事件9次，对照组11例患者发生低血糖事件26次。所有发生低血糖患者在经过服用糖水或进食后均可缓解。经统计学分析，试验组的低血糖事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（ 字2=24.33，P<0.05）。
3 讨论
糖尿病属于内分泌系统疾病，发病的机制和β-细胞分泌异常和胰岛素的抵抗异常有关[6-7]。由于口服降糖药物难以收到良好效果，所以人们借助科技水平的发展不断开发出各类新型长效胰岛素，为患者带来福音[8-9]。甘精胰岛素一次注射后即可收到时间长、吸收稳定等良好作用效果[10]。患者注射甘精胰岛素依从性较好。非磺酰脲类促分泌剂瑞格列奈可以促进人体胰岛素分泌，具有作用时间短和起效快等优点[11]。
本试验运用对比分析的研究方法考察甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年糖尿病肾病患者的临床作用，且发现联合用药比一般的常规用药治疗效果显著，可以在降低患者血糖水平值的同时很好地保护肾脏不受侵害。陆海峰等[12]学者在研究甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病肾病的临床疗效中发现，利用甘精胰岛素+瑞格列奈治疗的试验组临床疗效优于利用诺和灵30R治疗的对照组，试验组患者治疗后的尿素氮、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白等指标均优于对照组（P<0.05），研究结果与本文基本一致。再次充分证明甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病肾病的药物作用持久稳定、血糖容易控制、低血糖事件发生率低、安全性良好。
总之，甘精胰岛素联合瑞格列奈可以模拟人体胰岛素生理分泌，能够有效控制患者全天血糖，减缓糖尿病肾病的进程。两者联合治疗老年糖尿病早期肾病，具有患者依从性好、药物作用持久、良好控制血糖、低血糖事件发生率低、保护肾脏不受损害等优点，其临床运用前景广阔。
参考文献
[1]李毅欣，孙超.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年糖尿病的疗效分析[J].吉林大学学报（医学版），2012，38（5）：936-937.
[2]肖霞，陆茵.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病临床观察[J].四川医学，2011，32（3）：396-397.
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[4]巩东坤，郑敏，徐刚锋.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病合并肾功能不全患者有效性和安全性[J].中国临床保健杂志，2012，15（4）：422-423.
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[6]王秀荣.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病及其安全性分析[J].南方医科大学学报，2010，30（7）：1707-1708.
[7]朱大龙，朱妍，李伟，等.国产瑞格列奈治疗伴或不伴肾功能不全的2型糖尿病患者有效性和安全性的研究[J].中华糖尿病杂志，2005，13（5）：381-382.
[8]赵祥，郭振锋.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗初发2型糖尿病的临床观察[J].中国临床研究，2010，23（10）：874.
[9]李建荣.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中国当代医药，2011，18（11）：64，68.
[10]平文生.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效评价[J].中国当代医药，2010，17（29）：52.
[11]石春晖，郦文琴.瑞格列奈或格列吡嗪联合甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病的观察[J].中国医学创新，2011，8（5）：11-12.
[12]陆海峰，蒋宏，王雅杰.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病肾病的临床疗效[J].医学综述，2013，19（9）：1718-1720.
（收稿日期：2015-02-09） （本文编辑：欧丽）