研究接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，二甲双胍所致维生素B12缺乏(<150 pmol/L)、低浓度维生素B12(150～220 pmol/L)的发生率，以及叶酸和同型半胱氨酸的浓度。
设计多中心随机安慰剂对照研究。
背景荷兰的3个非学术机构医院的门诊部。
参与者390例接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者。
干预850 mg二甲双胍或安慰剂，一日三次，共4.3年。
主要结果测定：基线、17、30、43和52个月维生素B12、叶酸和同型半胱氨酸浓度变化的百分比。
结果比较安慰剂和二甲双胍治疗，平均维生素B12浓度下降－19%，95%可信区间(CI)－24%～－14%；P<0.001；叶酸浓度下降－5%(95%CI －10% ～－0.4%；P＝0.033)，以及同型半胱氨酸浓度增加5%(95% CI －1% ～－11%；P＝0.091)。调整体质指数和吸烟后，未发现二甲双胍对叶酸浓度有显著作用。在研究结束时维生素B12缺乏(<150 pmol/L)的绝对危险度，二甲双胍治疗组较安慰剂组高7.2%(95% CI 2.3 ～ 12.1；P＝0.004)，导致危害需要的人数为每4.3年13.8例(95% CI 43.5～8.3)。研究结束时低维生素B12浓度(150～220 pmol/L)的绝对危险度，二甲双胍治疗组高11.2%(95% CI 4.6 ～ 17.9；P＝0.001),导致危害需要的人数为每4.3年8.9例(95% CI 21.7～5.6)。在研究结束时维生素B12缺乏的患者平均同型半胱氨酸浓度为23.7 μmol/L(95%CI 18.8～30.0 μmol/L)，相比较低维生素B12浓度的患者平均同型半胱氨酸浓度18.1 μmol/L(95% CI 16.7～19.6 μmol/L；P＝0.003)，维生素B12浓度正常(>220 pmol/L)的患者14.9 μmol/L(95% CI 14.3～15.5 μmol/L；P<0.001与维生素B12缺乏者相比；P＝0.005与低维生素B12者相比)。
结论长期服用二甲双胍增加维生素B12缺乏的危险性，导致同型半胱氨酸浓度增加。维生素B12缺乏是可以预防的；因此，我们的结果提示长期二甲双胍治疗时应强烈考虑规律监测维生素B12浓度。