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目的：观察慢病毒介导的亲环素A（cyclophilin A，CyPA）小干扰RNA对载脂蛋白E基因敲除（ ApoE-/-）小鼠动脉粥样斑块的影响。方法采用ApoE-/-小鼠颈动脉硅胶圈置入法快速建立动脉粥样斑块模型，然后将小鼠分为CyPA小干扰RNA慢病毒载体治疗组（ CyPA-RNAi-LV组）和绿色荧光蛋白-慢病毒载体对照组（NC-GFP-LV组），采用局部注射法将10μl（1.0×108 TU/ml）慢病毒载体局部作用硅胶圈置入处10 min，干预ApoE-/-小鼠颈动脉斑块。采用苏木素-伊红染色法观察各组小鼠动脉粥样斑块大小。采用实时聚合酶链反应（ RT-PCR）法检测各组小鼠动脉粥样硬化斑块中CyPA mRNA的表达水平，Western blot法检测其蛋白水平。结果转染6周后，CyPA-RNAi-LV组小鼠动脉粥样硬化斑块进展慢于NC-GFP-LV组，斑块面积分别为（9085±671）μm2和（18021±1901）μm2，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），斑块中脂质含量较NC-GFP-LV组少[（17.8±4.5）％比（28.9±6.3）％， P＜0.05]，胶原含量较NC-GFP-LV组多[（35.1±5.2）％比（24.2±4.8）％， P＜0.05]，内膜/中膜比值NC-GFP-LV组较高（0.65±0.12比0.36±0.11，P＜0.05），管腔狭窄较NC-GFP-LV组轻（内膜/管腔比值，0.18±0.02比0.33±0.03， P＜0.05）。 CyPA-RNAi-LV组小鼠促炎因子和基质金属蛋白酶表达水平均较NC-GFP-LV组低（ P均＜0.05）。结论慢病毒介导的CyPA小干扰RNA能抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的进展，减轻斑块局部炎症反应。