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目的:初步筛选出氯化两面针碱(NC)抑制肿瘤血管生成的分子靶标.方法:将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组及不同浓度(30 μmol/L和60 μmol/L) NC的实验组,采用细胞划痕实验检测经NC干预24 h和48 h后HUVEC的迁移能力;western blotting法检测NC干预后HUVEC中血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平.以计算机辅助药物设计软件SYBYL 2.0对NC与肿瘤血管生成相关信号通路受体蛋白进行分子对接,以Pymol软件绘制三维结构图并分析NC与受体蛋白的相互作用.结果:与空白对照组比较,30 μmol/L和60 μmol/L NC实验组细胞迁移率显著降低(P＜0.001),各实验组的VEGF蛋白表达水平均显著下调(P＜0.01).分子对接结果表明,在肿瘤血管生成信号通路中NC与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和非受体酪氨酸激酶c-Src主要通过氢键和疏水场相互作用,亲和力较强.结论:NC能够下调VEGF的表达来抑制HUVEC的迁移,进而抑制肿瘤血管生成,PI3K和c-Src是NC抑制肿瘤血管生成的潜在靶标.