Vasostatin基因对胰腺癌血管生成的抑制作用

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目的 研究vasostatin对体内、外血管生成的作用,探讨其对胰腺癌生长抑制的作用机制.方法应用小管形成实验研究vasostatin对体外血管生成的影响,鸡胚绒毛尿囊膜实验观察vasostatin对体内血管生成的作用.复制人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,瘤内注射108pfu Ad-vasostatin、108pfu Ad-lacZ及缓冲液,观察移植瘤生长曲线及瘤重.应用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD),研究vasostatin对胰腺癌移植瘤血管生成的影响.结果体外实验中,Ad-vasostatin组细胞数较少,细胞排列连续性差,可见条索状细胞链,但中空闭合管状结构缺如.鸡胚绒毛尿囊膜实验提示Ad-vasostatin组的血管纹理欠清晰,小血管分布凌乱、稀疏,形态不规整,小血管分支少,多数在第二、第三级,极少数达到第四级.肿瘤生长3周后,Ad-vasostatin组移植瘤瘤重(112 mg±78mg)显著小于Ad-lacZ组(322mg±148 mg)(P<0.05)及缓冲液组(468mg±160mg)(P<0.01).免疫组化结果提示,Ad-vasostatin组肿瘤组织MVD[(76.2±16.8)个/mm2]显著低于Ad-lacZ组[(144.0±16.6)个/mm2]与缓冲液组[(147.0±22.7)个/mm2)(P<0.05).结论腺病毒介导的vasostatin基因可显著抑制体内、外血管生成,vasostatin基因对人胰腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用是其抑制人胰腺癌裸鼠移植瘤生长的重要原因。

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