【摘 要】
：
目的 对一个近亲结婚导致的遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系进行表型和基因突变分析,初步探讨其分子发病机制.方法 检测先证者及其家系成员(共3代5人)活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、FⅫ活性(FⅫ∶C)和FⅫ抗原(FⅫ∶Ag)以明确表型诊断.采用DNA直接测序分析F12基因的所有外显子、侧翼、5\'和3\'非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序进一步证实所发生的突变.通过多个生物信息学软件(clustalx-2.1-win、Mutation
【机 构】
：
温州医科大学附属第一医院,浙江温州325015
论文部分内容阅读
目的 对一个近亲结婚导致的遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系进行表型和基因突变分析,初步探讨其分子发病机制.方法 检测先证者及其家系成员(共3代5人)活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、FⅫ活性(FⅫ∶C)和FⅫ抗原(FⅫ∶Ag)以明确表型诊断.采用DNA直接测序分析F12基因的所有外显子、侧翼、5\'和3\'非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序进一步证实所发生的突变.通过多个生物信息学软件(clustalx-2.1-win、Mutation Taster、PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT和Swiss-Pdb Viewer 4.1.0)分析突变氨基酸的保守性和对蛋白质可能的影响,构建突变前后的蛋白结构模型分析突变对蛋白质空间结构的改变及影响.结果 先证者APTT延长,较正常对照显著延长为101.0 vs 36 s,FⅫ∶C和FⅫ∶Ag极度降低,均为1.0％(正常范围为72％～113％).基因分析显示,先证者第13外显子存在c.1638 G＞A纯合错义突变,导致527位异亮氨酸取代蛋氨酸(p.Met527Ile);其母亲、儿子和女儿均携带了p.Met527Ile杂合子.生物信息学和突变模型分析表明,Met527在人类与7种同源物种间呈高度保守,p.Met527Ile可能是有害的,并改变了蛋白质的结构和功能.结论 p.Met527Ile错义突变国内外鲜见报道,并可能与该家系FⅫ水平降低有关.
其他文献
目的 探讨MTHFR基因C677T位点突变与重度子痫前期(severe preeclampsia,SPE)发生及妊娠结局的关系.方法 选择2018年6月至2020年5月于我院妇产科就诊的300例重度子痫前患者作为观察组,随机选择同期我院妇产科正常孕妇300例作为对照组.从两组孕妇血液样本中提取DNA,经PCR扩增和Sanger测序测定MTHFR基因C677T位点多态性,观察并记录两组孕妇的妊娠结局,分析MTHFR基因C677T位点多态性与SPE发生及妊娠结局的相关性.结果 MTHFR基因C677T位点分别
目的 分析1例Bohring-Opitz综合征(BOS)患儿的临床特征及ASXL1基因突变情况,明确其遗传学病因.方法 收集患儿的临床资料,采集患儿及父母的外周血,提取基因组DNA行家系全外显子组测序(WES),对候选可疑致病性变异进行生物信息学分析及Sanger测序验证.针对检出的致病变异,对该家系行羊水产前诊断.结果 先证者,女,8岁,临床主要表现为全面性发育迟缓、重度智力障碍、小头畸形、额头鲜红斑痣、毛发浓密、肘和膝关节挛缩、宫内发育迟缓(IUGR).家系WES提示先证者ASXL1基因c.4243C
目的 探讨肌电生物反馈疗法联合常规康复训练对儿童发育性髋关节发育不良(DDH)术后髋关节功能、平衡功能及步行能力的影响,为肌电生物反馈疗法在儿童DDH术后康复治疗中的应用提供参考.方法 选取2017年5月至2020年5月本院康复医学科收治的DDH术后患儿64例,按随机数字表法分为观察组(32例)和对照组(32例).对照组给予常规康复训练治疗,观察组在对照组基础上联合肌电生物反馈治疗,均持续治疗12周.比较两组治疗前及治疗6周、12周后的髋关节功能(髋关节屈伸、内旋外旋、内收外展活动度及Harris功能评分
目的 分析贵州省部分地区不同民族育龄人群地中海贫血(简称地贫)基因类型携带情况,为各地区地贫预防和诊断提供参考依据.方法 选取2016年1月到2019年4月于贵阳市妇幼保健院进行地贫基因检测的贵州省部分地区不同民族育龄人群样本,共27112例,进行血常规检测和(或)血红蛋白电泳分析,初筛阳性样本进行地贫基因检测,表型阳性而未检出中国人已知突变基因型的样本进一步进行地贫基因测序分析.结果 27112例送检标本中,经血常规和(或)血红蛋白电泳分析共检出阳性样本9912例,总地贫筛查阳性率为36.56％;地贫筛
目的 探究基于罗伊-纽曼理念制定多学科干预方案对妇科恶性肿瘤合并急性应激障碍(acute stress dis-order,ASD)患者心理弹性的影响.方法 随机选取2017年1月-2018年1月于我院接受治疗的妇科肿瘤患者共122例.依据干预方式的不同,将患者分为研究组与对照组,每组61例.对照组患者接受常规干预,观察组接受我院根据罗伊-纽曼理念制定的多学科干预方案干预.比较两组患者心理弹性的变化,并调查患者干预满意度.结果 (1)干预后,研究组患者(Connor-Davidson resilience
目的 以我院样本库建设的运行经验为基础阐述孕产妇-出生缺陷生物样本库建设各环节质量控制要点.方法 孕产妇生物样本库依托“建立出生人口队列开展重大出生缺陷风险研究”国家重点专项项目的建设同步进行管理.结果 孕产妇生物样本库的建设有助于“出生缺陷预防”研究的开展.结论 通过样本库各环节质量控制,不断完善样本库的建设,为孕产妇及出生缺陷相关疾病研究提供有力支撑.
目的 探讨子痫前期母胎胆固醇排出情况,并分析胎盘组织中固醇-27羟化酶(CYP27A1)表达水平.方法 我院2018年8月-2020年5月收治的子痫前期孕妇60例作为子痫前期组,我院同时收治的足月正常妊娠孕妇60例作为对照组,均于我院产科进行分娩.比较两组母体的血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)]、血压指标[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)],测定两组母胎胆固醇排出率及胎盘组织中CYP27A1表达水平,并分析胎盘CYP27A1表达水平与血
本文报道了1例胎儿染色体核型为46,XN,add(14)(p13)mat的产前诊断病例.孕妇核型为46,XX,t(2;4)(q35;q35),add(14)(p13),G3P0,于20周行羊膜腔穿刺术,进行胎儿羊水细胞的CNV-seq和染色体核型分析.胎儿的CNV-seq结果未见异常,染色体核型结果为46,XN,add(14)(p13)mat.目前,该孕妇已产下一表型正常、发育良好的健康婴儿.
目的 分析丽水地区婴儿遗传性耳聋基因携带率,建立个案随访,为防控遗传性耳聋提供依据.方法 连续2年对全市0～12月龄婴儿,开展惠民普查4个耳聋易感基因(GJB2、GJB3、12S rRNA、SLC26A4)15个突变点,建立0～3岁的随访机制.结果 共筛查35517例婴儿,有1727例耳聋基因突变,总阳性携带率4.86％,GJB2基因突变1042例,携带率2.93％;GJB3基因突变102例,携带率0.29％;SLC26A4基因突变443例,携带率1.25％;线粒体12S rRNA(mtDNA)基因突变1
目的 初步探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolat reductase,MTHFR) C677T、A1298C位点单核苷酸多态性与苏南地区男性不育的相关性.方法 病例组选取少、弱精症、无精症患者202例,对照组选取精液正常且有正常孕育史的男性202例,采用病例对照研究的方法,利用PCR荧光探针技术分析MTHFR基因C677T和A1298C位点的差异.结果 病例组MTHFR C677T位点的CC、CT、TT基因型的发生频率分别为:27.23％、49.50％、23.27％,对