别异烯醇酮对阿尔茨海默病小鼠黑质多巴胺神经元的影响

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目的 通过分析黑质致密部(SNpc)多巴胺神经元和新生的多巴胺神经元的数目,评估别异烯醇酮(A Po)对阿尔茨海默病(AD)小鼠多巴胺神经元的增生是否有影响.方法 选用3月龄雄性淀粉样前体蛋白/早老蛋白(APP/PS1)双转基因AD小鼠(2xTg-AD)作为实验组,背景非转基因小鼠(Non-Tg)作为对照组.2xTg-AD小鼠与Non-Tg小鼠分别行APα和PBS处理,24d后,每组6只小鼠做行为学检测;每组另6只小鼠取出脑组织后固定,通过免疫组织化学、体视测量学和吸光度测定,观察和分析各组小鼠SNpc标记酪氨酸羟化酶(TH)的多巴胺神经元的数目及其表达情况;并通过免疫荧光染色技术计算各组小鼠双标记的TH/5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)阳性神经元的数目.结果 与Non-Tg溶剂对照组小鼠相比,2xTg-AD溶剂对照组小鼠开野实验移动格子的数目明显减少(P <0.01);SNpc区域TH的免疫活性强度明显降低(P<0.05);多巴胺神经元的数目明显减少(P<0.05);BrdU/TH双标记神经元的数目均明显降低(P<0.05).与2xTg-AD溶剂对照组小鼠相比,经APα处理的2xTg-AD小鼠移动格子的数目明显增加(P<0.05);SNpc TH阳性神经元的数目明显增加(P<0.05);BrdU/TH双标记的阳性神经元的数目亦明显增多(P<0.01).但是,TH免疫活性强度无显著性变化(P>0.05).结论 APα通过增加AD小鼠SNpc新生的多巴胺的数目达到改善其多巴胺神经元减少和行为学下降的作用,表明APα是一种潜在性的神经增生的促进剂.
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