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25%的癫痫患者是生育年龄的妇女[1]， 每年有0.3%～0.4%的儿童生自癫痫的母亲[2]。笔者就妊娠对癫痫的影响、癫痫对妊娠的影响及癫痫和AEDs对胎儿的致畸作用作一综 述。rnrn1 妊娠对癫痫的影响rn 有些妇女的一次或数次癫痫发作仅出现于妊娠期或产褥期中，并无妊娠毒血症或其他可 以找到的病因，这种发作被称为“妊娠性癫痫”[3]。约13%的癫痫妇女其首次 发作于妊娠期[4]，Lander等报告105例孕妇中为5例[5]。将近40%发作 始于妊娠期的患者，其仅在妊娠期发作[3]。rn1．1 妊娠时发作频率 关于妊娠对发作影响的各种报告中，其结果差别很大 。Schmidf(1982年)总结分析2165例孕妇，其发作增加和减少分别为24％和22％，而53%无变化[ 4]。以后的研究约8%～46%发作增多，4%～24％发作减少[6，7]。妊娠期前3个 月发作增加的危险性最高，如Canger(1982年)报告14例中11 例在妊娠前2个月发作增加[4]。分娩时发作的危险性增高，约5％分娩时有发作， Wilhelm(1990年)报告98例，4例分娩时发作，其中1例为癫痫状态，而Tanganelli的138例孕 妇分娩时无发作[6]。妊娠期发作变化的因素有：①部分性发作比全身性发作恶化 的危险性高[6];②妊娠前已控制的比发作频繁者恶化的危险性小[7];③ 发作恶化的机理有AEDs未结合浓度下降，睡眠少，依从性差[6]。rn1.2 激素改变 动物实验证明雌激素具有诱发癫痫发作的作 用。服用雌激素在皮层可产生新的癫痫灶，并可激活以前存在的癫痫灶[8]。孕激 素 在动物实验中有抗癫痫作用，可增强鼠的γ-氨基丁酸的抑制作用，降低谷氨酸的兴奋性 [8]。妊娠期雌、孕激素水平明显增高。妊娠期癫痫发作的发生变化尚有争议[ 9]。各种报告中有较大差别。rn1．3 妊娠时AEDs的血浓度 妊娠期AEDs浓度下降，产后1个月恢 复至妊娠前水平[5]。妊娠期因胃张力低及运动减少而致排空延迟，还有恶心、呕 吐，因而影响AEDs吸收，尤其在妊娠期3个月，生物利用度也下降[10]。妊娠期 血浆容积增加5％，心搏出量增加30％，血管内及细胞外液增加，因而容积分布增加，使AED s浓度下降[11]。妊娠 期白蛋白浓 度下降使AEDs蛋白结合率下降，妊娠期游离脂肪酸浓度增高，可使AEDs受蛋白结合部位游离 [10]。妊娠期肝脏活性增加使AEDs代谢加快，血浆清除率增加，同时肾清除率亦 增加[11]。妊娠期AEDs水平下降，在个体间差别明显[11]，Yerby报 告51例妊娠妇女AEDs平均血浓度下降，苯妥因下降56％，苯巴比妥下降55%，卡马西平为42％， 丙戊酸为39%；未结合部分卡马西平下降11％，苯妥因下降30％，苯巴比妥为50％，而丙戊 酸增加25％。其中仅苯巴比妥变化与妊娠前比有显著差异[10]。