生酮饮食治疗对难治性癫患儿滤泡辅助性T淋巴细胞的影响

• 作 者: 周厚福 李成荣 廖建湘 王国兵 林素芳 陈黎
• 机 构: 518026 广东 深圳，深圳市儿童医院肾脏免疫科,518026 广东 深圳，深圳市儿童医院肾脏免疫科,518026 广东 深圳，深圳市儿童医院肾脏免疫科,518026 广东 深圳，深圳市儿童医院肾脏
• 出 处: 中华实用儿科临床杂志
• 发表日期: 2015年30期
• 关键词: 生酮饮食 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 滤泡辅助性T淋巴细胞 白细胞介素-21 B淋巴细胞淋巴瘤6 B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1

目的

探讨生酮饮食(KD)治疗对难治性癫

患儿滤泡辅助性T淋巴细胞(TFH)的影响。

方法

选择2013年7月至2014年1月在深圳市儿童医院住院的难治性癫

患儿33例，男19例，女14例；平均年龄39.6个月。健康对照组选自深圳市儿童医院同期体检健康同龄儿童17例。研究对象分别于KD治疗前和治疗1周时取血备检。流式细胞术检测外周血TFH、各阶段B淋巴细胞比例，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血白细胞介素-21(IL-21)水平，实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血CD4^＋T淋巴细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1(Blimp-1)、B淋巴细胞淋巴瘤6(Bcl6)和IL-21 mRNA的表达。

结果

1.KD治疗后难治性癫

患儿TFH细胞数量[(3.57±0.58)%]明显下降(P<0.01)，难治性癫

患儿治疗前TFH细胞数量[(4.93±0.70)%]与健康对照组[(5.03±0.63)%]比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.难治性癫

患儿KD治疗后TFH细胞转录因子Bcl6表达下降(P<0.05)，抑制因子Blimp-1表达增高(P<0.05)。3.KD治疗后难治性癫

患儿血IL-21水平呈下降趋势，CD4^＋T淋巴细胞IL-21 mRNA表达较治疗前显著下降(8.28×10^–3±1.19×10^–3比1.72×10^–2±0.81×10^–2，t＝3.08，P<0.05)。4.KD治疗前后CD₂₇^–IgD^＋B淋巴细胞比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后CD₂₇^＋IgD^＋B淋巴细胞和CD₂₇^–IgD^– B淋巴细胞呈下降趋势，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；CD₂₇^＋IgD^–B淋巴细胞和CD₂₇^＋IgD^–CD₃₈^high浆细胞治疗后明显下降(P<0.05).5.TFH细胞数量与CD₂₇^＋IgD^–B淋巴细胞和CD₂₇^＋IgD^–CD₃₈^high浆细胞数量呈正相关(r＝0.785、0.745，P<0.05)。6.难治性癫

患儿KD治疗后CD4^＋T淋巴细胞PPAR-γ mRNA表达显著增高(3.49×10^–3±1.10×10^–3比2.28±10^–3±1.30×10^–3，t＝3.41，P<0.05)，PPAR-γ表达与TFH细胞比例呈负相关(r＝–0.619，P<0.05)。

结论

KD可通过诱导CD4^＋T淋巴细胞PPAR-γ表达下调TFH细胞数量及功能，抑制B淋巴细胞分化，这可能是少数患儿长期KD治疗导致低丙种球蛋白血症的原因之一。