NIX介导线粒体自噬在骨髓增生异常综合征贫血发病机制中的作用

• 作 者: 杨丽艳 崔宁博 王化泉 付蓉 瞿文 阮二宝 王晓明 王国锦 吴玉红 刘鸿 宋嘉 关晶 邢莉民 李丽娟 江汇涓 刘惠 王一浩 刘春燕 张薇 邵宗鸿
• 机 构: 300052 天津医科大学总医院血液科,300052 天津医科大学总医院血液科,300052 天津医科大学总医院血液科,300052 天津医科大学总医院血液科,300052 天津医科大学总医院血液科,
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2017年97期
• 关键词: 骨髓增生异常综合征 贫血 红细胞 线粒体

目的

研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者有核红细胞线粒体外膜蛋白NIX水平的变化，初步探讨NIX介导线粒体自噬在MDS贫血发病机制中的作用。

方法

选取2015年7月至2016年7月天津医科大学总医院血液内科收治的54例MDS患者为实验组，并分为高危组和低危组；免疫性血小板减少症及特发性白细胞减少症患者33例为对照组。流式细胞术检测骨髓细胞中糖蛋白抗原A(GlycoA^＋)有核红细胞NIX表达水平、线粒体数量、线粒体膜电位和氧自由基(ROS)水平；实时荧光定量PCR检测骨髓细胞中GlycoA^＋有核红细胞NIX mRNA水平。

结果

(1)流式结果显示高危组MDS患者有核红细胞NIX表达(0.61±0.24)显著低于对照组(0.79±0.16，P＝0.027)，显著低于低危组(0.81±0.15，P＝0.011)，低危组与对照组比较差异无统计学意义；PCR结果显示高危组MDS患者GlycoA^＋有核红细胞NIX mRNA水平(0.36±0.09)显著低于对照组(1.44±0.41, P＝0.027) ，显著低于低危组(1.02±0.22, P＝0.012)，低危组与对照组比较差异无统计学意义。(2)高危组MDS患者有核红细胞线粒体数量(平均荧光强度937.17±707.85)显著高于对照组(513.49±372.33，P＝0.019)，显著高于低危组(461.74±438.02，P＝0.008)，低危组与对照组比较差异无统计学意义。(3)高危组MDS患者有核红细胞线粒体膜电位水平(0.33±0.18)显著低于对照组(0.61±0.32，P＝0.001)，显著低于低危组(0.61±0.34，P＝0.001)；低危组与对照组比较差异无统计学意义。(4)高危组MDS患者有核红细胞ROS水平(平均荧光强度438.65±322.83)显著高于对照组(242.77±136.87，P＝0.006)，显著高于低危组(197.40±95.07，P＝0.001),低危组与对照组比较差异无统计学意义。(5)MDS患者有核红细胞线粒体数量与环形铁粒幼细胞比例呈正相关(r＝0.457，P＝0.028)。(6)高危组MDS患者有核红细胞线粒体数量与血红蛋白浓度呈负相关(r＝－0.521，P＝0.009)；低危组MDS患者有核红细胞线粒体数量与血红蛋白浓度无相关关系。

结论

高危MDS患者有核红细胞NIX水平下降，线粒体自噬缺陷，线粒体清除障碍，有核红细胞凋亡增加，与贫血相关。