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[摘要]目的分析IgA/C3在IgA肾病中的辅助诊断价值。方法选取我院肾内科2010年3月～2016年12月收治的原发性肾小球疾病患者186例，其中IgA肾病患者98例（设为IgA组），非IgA肾病患者88例（设为非IgA组）。比较两组患者入院时血清IgA、C3和IgA/C3水平。比较IgA组入院时I、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ、V级患者的血清IgA、C3和IgA/C3水平。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析血清IgA和IgA/C3水平诊断IgA肾病的敏感性和特异性。结果IgA组患者入院时血清IgA、IgA/C3水平均显著高于非IgA组（P<0.05）。在IgA组患者中，Ⅰ、Ⅱ级患者血清IgA、IgA/C3水平明顯低于Ⅲ、Ⅳ、V级患者（P<0.05）。血清IgA/C3水平诊断IgA肾病的敏感性为94%，明显高于IgA水平（P<0.05）。结论血清IgA/C3水平可反映IgA肾病病理分级，是辅助诊断IgA肾病的一种无创参考指标。
[关键词]IgA肾病；血清IgA/C3水平；辅助诊断
[中图分类号]R692.3 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）17-171-03
IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，主要病理表现为肾小球系膜细胞和系膜基质增生，系膜区和毛细血管袢以IgA或IgA为主的免疫球蛋白沉积，常伴有补体C3沉积。近年研究发现，25%～50%的IgA肾病患者在20年内进行性发展为终末期肾衰竭，已经被越来越多的医师认为是一种慢性进展性疾病。目前，IgA肾病的诊断仍是肾组织穿刺活检和免疫荧光检测结果，该方法是一种有创检查，在临床应用有一定的风险和局限性，寻找无创、稳定、简便的诊断指标成为临床医师关注的焦点。鉴于IgA肾病多伴有IgA和补体C3沉积，本研究以本院收治的原发性肾小球疾病为研究对象，分析IgA和补体C3在IgA肾病诊断中的价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院肾内科2010年3月～2016年12月收治的原发性肾小球疾病患者186例，男96例，女90例，均经肾脏穿刺组织活检和免疫荧光结果证实。其中IgA肾病患者98例（设为IgA组），男54例，女44例，年龄24～65岁，平均（38.5±9.3）岁。非IgA肾病患者88例（设为非IgA组），男49例，女39例，其中轻微病变26例，局灶节段性增生伴硬化22例，膜增生性肾小球肾炎15例，膜性肾病19例，早期硬化型肾炎6例；年龄23～67岁，平均（39.8±9.7）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料均经统计学比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2免疫学检查
两组患者均于入院次日清晨空腹采集肘静脉血5mL，3000dmin离心5min，分离血清，均采用透射免疫比浊法检测血清IgA和补体C3水平（德国德林公司制剂），经样本准备、加样、温育、冲洗、加样、温育、冲洗、封片等步骤，检测浓度。正常人参考范围：IgA：0.7～4.0 g/L，补体C3：0.9～1.8g/L。
1.3Lee病理分级标准
所有患者均经肾脏穿刺标本HE染色和免疫荧光检查，在光镜下进行病理分级：Ⅰ级：肾小球绝大多数正常，偶见系膜轻度增宽，无肾小管和间质损害；Ⅱ级：肾小球系膜局灶增生、硬化（<50%），无肾小管和间质损害；Ⅲ级：肾小球系膜弥漫性增生，偶见小新月体形成，间质局灶性水肿；Ⅳ级：肾小球系膜重度弥漫性增生、硬化，可见新月体形成（<45%），肾小管萎缩，间质浸润；Ⅴ级：肾小球系膜重度弥漫性增生、硬化，新月体形成>45%，更严重的肾小管萎缩和间质浸润。
1.4观察指标
比较两组患者入院时血清IgA、C3和IgA/C3水平。采用Lee氏分级标准评价IgA组患者病理分级，比较IgA组入院时Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级患者的血清IgA、C3和IgA/C3水平X。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析血清IgA、C3和IgA/C3水平诊断IgA肾病的敏感性和特异性。
1.5统计学分析
采用SPSS20.0软件分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以百分率表示，组间比较采用x2检验。采用ROC曲线分析诊断疾病的能力，并选择最佳诊断界限值。当P<0.05时差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者入院时血清Iga、C3和[gA/C3水平比较结果
IgA组患者入院时血清IgA、IgA/C，水平均显著高于非IgA组，组间比较均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者入院时血清C3水平差异无统计学意义（P>0.05）。如下表1。
2.2IgA组Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级患者的血清IgA、c3和IgA/C3水平
在IgA组患者中，I、Ⅱ级患者血清IgA、IgA/C3水平明显低于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ、Ⅱ级患者血清补体c，水平与Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级患者差异无统计学意义（P>0.05）。如下表2。
2.3ROC曲线分析血清IgA和IgA/C3水平诊断IgA肾病的效能
血清IgA水平诊断IgA肾病的ROC曲线下面积为0.814，截断点为2.10g/L，敏感性为73%，特异性为85%。血清IgA/C3水平诊断IgA肾病的ROC曲线下面积为0.963，截断点为1.67，敏感性为94%，特异性为84%。血清IgA/C3水平诊断IgA肾病的敏感性高于IgA（P<0.05），两者特异性差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
3.1 IgA肾病诊断现状
IgA肾病是一种自身免疫性疾病，临床表现为发作性肉眼血尿和，或蛋白尿为主，严重者可出现严重高血压或肾功能不全。IgA肾病病理表现为IgA或IgA为主的免疫球蛋白沉积，常伴有补体C3沉积。目前，IgA肾病诊断的金标准是肾组织穿刺活检，但这是一种有创性检查，且存在一定的禁忌证，在临床的应用存在一定的局限性，因此，寻找一种无创的辅助诊断方法势在必行。
3.2血清IgA、C3水平在Iga肾病中的诊断价值
已有研究证实，IgA肾病的发病机制与IgA的结构异常有关，也与IgA的表达水平相关。有研究报道，约70%的成人IgA肾病患者血清IgA水平升高。但IgA水平与IgA肾病的病理分级的关系尚不清楚。血清补体C3是参与机体免疫调节、介导机体免疫病理损伤不可缺少的重要因子，Kim等发现，低C3血症是影响IgA肾病预后的高危因素。因此，探索血清IgA、C3和IgA/C3水平在IgA肾病中的表达水平有望为IgA肾病的诊断提供帮助。
3.3本研究结果
国外学者Ishiguro等研究213例IgA肾病时发现，其血清IgA水平高于非IgA肾病患者，血清补体C3水平低于非IgA肾病患者，IgA/C3水平明显较高，提示血清IgA和C3水平在诊断IgA肾病中具有一定指示意义。与本研究结果相似。另外，在IgA肾病Lee氏分级标准中，Ⅰ、Ⅱ级患者的血清IgA、IgA/C3水平明显低于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级，表明血清IgA、IgA/C3水平可作为判断IgA肾病的辅助参考指标。Nakayama等研究亦表明，血清IgA/C3水平能在一定程度上反映IgA肾病严重程度和预后。Kamatsu等研究发现，血清IgA/C3水平越高，病理改变严重程度越高，且血清IgA/C3≥4.5时甚至存活率显著降低。这些都提示血清IgA/C3水平可用于IgA肾病的诊断，并可反映病理分级严重程度。本研究采用ROC曲线分析发现，血清IgA/C3水平诊断IgA肾病的敏感性高于IgA，提示血清IgA/C3水平可在一定程度是提高IgA肾病诊断的准确性，血清IgA/C3水平可辅助诊断IgA肾病，并作为预测IgA肾病预后的可靠指标。然而，本研究尚未涉及血清IgA、c3、IgA/C3水平与IgA患者肾脏存活率和预后的关系，是笔者及广大临床医生日后需要关注的一个方面。
综上所述，血清IgA/C3水平可辅助诊断IgA肾病，并可反映IgA肾病病理分级严重程度，是一种有效的无创检查指标。
（收稿日期：2017-06-29）
[关键词]IgA肾病；血清IgA/C3水平；辅助诊断
[中图分类号]R692.3 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2017）17-171-03
IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，主要病理表现为肾小球系膜细胞和系膜基质增生，系膜区和毛细血管袢以IgA或IgA为主的免疫球蛋白沉积，常伴有补体C3沉积。近年研究发现，25%～50%的IgA肾病患者在20年内进行性发展为终末期肾衰竭，已经被越来越多的医师认为是一种慢性进展性疾病。目前，IgA肾病的诊断仍是肾组织穿刺活检和免疫荧光检测结果，该方法是一种有创检查，在临床应用有一定的风险和局限性，寻找无创、稳定、简便的诊断指标成为临床医师关注的焦点。鉴于IgA肾病多伴有IgA和补体C3沉积，本研究以本院收治的原发性肾小球疾病为研究对象，分析IgA和补体C3在IgA肾病诊断中的价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院肾内科2010年3月～2016年12月收治的原发性肾小球疾病患者186例，男96例，女90例，均经肾脏穿刺组织活检和免疫荧光结果证实。其中IgA肾病患者98例（设为IgA组），男54例，女44例，年龄24～65岁，平均（38.5±9.3）岁。非IgA肾病患者88例（设为非IgA组），男49例，女39例，其中轻微病变26例，局灶节段性增生伴硬化22例，膜增生性肾小球肾炎15例，膜性肾病19例，早期硬化型肾炎6例；年龄23～67岁，平均（39.8±9.7）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料均经统计学比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2免疫学检查
两组患者均于入院次日清晨空腹采集肘静脉血5mL，3000dmin离心5min，分离血清，均采用透射免疫比浊法检测血清IgA和补体C3水平（德国德林公司制剂），经样本准备、加样、温育、冲洗、加样、温育、冲洗、封片等步骤，检测浓度。正常人参考范围：IgA：0.7～4.0 g/L，补体C3：0.9～1.8g/L。
1.3Lee病理分级标准
所有患者均经肾脏穿刺标本HE染色和免疫荧光检查，在光镜下进行病理分级：Ⅰ级：肾小球绝大多数正常，偶见系膜轻度增宽，无肾小管和间质损害；Ⅱ级：肾小球系膜局灶增生、硬化（<50%），无肾小管和间质损害；Ⅲ级：肾小球系膜弥漫性增生，偶见小新月体形成，间质局灶性水肿；Ⅳ级：肾小球系膜重度弥漫性增生、硬化，可见新月体形成（<45%），肾小管萎缩，间质浸润；Ⅴ级：肾小球系膜重度弥漫性增生、硬化，新月体形成>45%，更严重的肾小管萎缩和间质浸润。
1.4观察指标
比较两组患者入院时血清IgA、C3和IgA/C3水平。采用Lee氏分级标准评价IgA组患者病理分级，比较IgA组入院时Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级患者的血清IgA、C3和IgA/C3水平X。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析血清IgA、C3和IgA/C3水平诊断IgA肾病的敏感性和特异性。
1.5统计学分析
采用SPSS20.0软件分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以百分率表示，组间比较采用x2检验。采用ROC曲线分析诊断疾病的能力，并选择最佳诊断界限值。当P<0.05时差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者入院时血清Iga、C3和[gA/C3水平比较结果
IgA组患者入院时血清IgA、IgA/C，水平均显著高于非IgA组，组间比较均具有统计学意义（P<0.05）。两组患者入院时血清C3水平差异无统计学意义（P>0.05）。如下表1。
2.2IgA组Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级患者的血清IgA、c3和IgA/C3水平
在IgA组患者中，I、Ⅱ级患者血清IgA、IgA/C3水平明显低于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ、Ⅱ级患者血清补体c，水平与Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级患者差异无统计学意义（P>0.05）。如下表2。
2.3ROC曲线分析血清IgA和IgA/C3水平诊断IgA肾病的效能
血清IgA水平诊断IgA肾病的ROC曲线下面积为0.814，截断点为2.10g/L，敏感性为73%，特异性为85%。血清IgA/C3水平诊断IgA肾病的ROC曲线下面积为0.963，截断点为1.67，敏感性为94%，特异性为84%。血清IgA/C3水平诊断IgA肾病的敏感性高于IgA（P<0.05），两者特异性差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
3.1 IgA肾病诊断现状
IgA肾病是一种自身免疫性疾病，临床表现为发作性肉眼血尿和，或蛋白尿为主，严重者可出现严重高血压或肾功能不全。IgA肾病病理表现为IgA或IgA为主的免疫球蛋白沉积，常伴有补体C3沉积。目前，IgA肾病诊断的金标准是肾组织穿刺活检，但这是一种有创性检查，且存在一定的禁忌证，在临床的应用存在一定的局限性，因此，寻找一种无创的辅助诊断方法势在必行。
3.2血清IgA、C3水平在Iga肾病中的诊断价值
已有研究证实，IgA肾病的发病机制与IgA的结构异常有关，也与IgA的表达水平相关。有研究报道，约70%的成人IgA肾病患者血清IgA水平升高。但IgA水平与IgA肾病的病理分级的关系尚不清楚。血清补体C3是参与机体免疫调节、介导机体免疫病理损伤不可缺少的重要因子，Kim等发现，低C3血症是影响IgA肾病预后的高危因素。因此，探索血清IgA、C3和IgA/C3水平在IgA肾病中的表达水平有望为IgA肾病的诊断提供帮助。
3.3本研究结果
国外学者Ishiguro等研究213例IgA肾病时发现，其血清IgA水平高于非IgA肾病患者，血清补体C3水平低于非IgA肾病患者，IgA/C3水平明显较高，提示血清IgA和C3水平在诊断IgA肾病中具有一定指示意义。与本研究结果相似。另外，在IgA肾病Lee氏分级标准中，Ⅰ、Ⅱ级患者的血清IgA、IgA/C3水平明显低于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级，表明血清IgA、IgA/C3水平可作为判断IgA肾病的辅助参考指标。Nakayama等研究亦表明，血清IgA/C3水平能在一定程度上反映IgA肾病严重程度和预后。Kamatsu等研究发现，血清IgA/C3水平越高，病理改变严重程度越高，且血清IgA/C3≥4.5时甚至存活率显著降低。这些都提示血清IgA/C3水平可用于IgA肾病的诊断，并可反映病理分级严重程度。本研究采用ROC曲线分析发现，血清IgA/C3水平诊断IgA肾病的敏感性高于IgA，提示血清IgA/C3水平可在一定程度是提高IgA肾病诊断的准确性，血清IgA/C3水平可辅助诊断IgA肾病，并作为预测IgA肾病预后的可靠指标。然而，本研究尚未涉及血清IgA、c3、IgA/C3水平与IgA患者肾脏存活率和预后的关系，是笔者及广大临床医生日后需要关注的一个方面。
综上所述，血清IgA/C3水平可辅助诊断IgA肾病，并可反映IgA肾病病理分级严重程度，是一种有效的无创检查指标。
（收稿日期：2017-06-29）