基于RhoA/ROCK1信号通路探讨抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化的影响

来源 :中华中医药学刊 | 被引量 : 0次 | 上传用户:csj123
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目的 通过RhoA/ROCK1信号通路探讨抗纤益心方对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)大鼠心肌纤维化的作用机制。方法 将4周龄Wistar雄性大鼠100只随机选取10只作为正常组,其余90只通过呋喃唑酮诱导DCM大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,抗纤益心方高(3.6 g·kg-1·d-1)、中(1.8 g·kg-1·d-1)、低剂量(0.9 g·kg-1·d-1)及卡托普利组(10.125 mg·kg-1·d-1)。连续给药4周后,超声检测大鼠心脏功能,HE、Masson检测心肌组织病理变化,Western blot、Real-time PCR检测心肌组织中Ras同源蛋白家族成员A (ras homologous family member A,RhoA)、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(rho associated coiled coil forming protein kinase 1, ROCK1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain, MLC)、p-MLC、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、COI-I、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)蛋白和mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠心脏功能明显降低(P<0.01),心肌组织结构异常、心肌纤维化明显,纤维化因子α-SMA、COI-1、CTGF的表达升高(P<0.01),RhoA/ROCK1信号通路表达上调(P<0.01);与模型组比较,抗纤益心方高、中剂量和卡托普利组大鼠心功能明显改善(P<0.05,P<0.01),心肌结构和心肌纤维化明显减轻,纤维化因子表达降低,RhoA/ROCK1信号通路表达下调(P<0.05,P<0.01);而低剂量组改善不明显(P>0.05)。结论 抗纤益心方可以通过下调RhoA/ROCK1信号通路的来抑制扩张型心肌病大鼠心肌纤维化的发展。
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