探讨胎盘生长因子(PIGF)基因沉默对人胰腺癌PANC1细胞迁移、侵袭能力及化疗药物耐药性的影响。
方法设计并合成3个靶向PIGF的siRNA(siRNA-PIGF)，以非特异性的siRNA(siRNA-NC)作为转染的阴性对照，以未转染细胞作为空白对照。采用脂质体法将siRNA转染PANC1细胞，分别采用实时RT-PCR和ELISA法检测各组细胞PIGF mRNA及蛋白表达抑制率；MTT法检测化疗药物处理对各组细胞的生长抑制率；Transwell小室检测细胞的侵袭和迁移能力。
结果转染3个siRNA-PIGF的PANC1细胞PIGF mRNA表达抑制率分别为(64.38±8.92)%、(70.48±7.72)%、(81.25±6.02)%，以转染siRNA-PIGF-3的基因沉默效应最佳。转染24 h后，siRNA-PIGF组细胞PIGF mRNA表达量较siRNA-NC组下降(63.72±8.20)%，较未转染组下降(75.07±8.25)%，差异均有统计学意义(P值均<0.05)；转染48 h后，培养上清液PIGF蛋白含量较siRNA-NC组下降(42.92±1.34)%，较未转染组下降(46.25±3.64)%，差异均有统计学意义(P值均<0.01)，而未转染组和siRNA-NC组间的差异无统计学意义。3 ng/L吉西他滨处理后，siRNA-PIGF组细胞的生长抑制率显著高于siRNA-NC组及未转染组[(44.35±5.05)%比(34.29±3.60)%、(31.01±1.08)%]，差异均有统计学意义(P值均<0.05)，而5-氟尿嘧啶或阿霉素处理后3组的生长抑制率差异无统计学意义。在细胞迁移和侵袭实验中，siRNA-PIGF组穿膜细胞数分别为siRNA-NC组的38.1%、28.2%，为未转染组的40.8%、36.2%，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。
结论PIGF基因沉默能显著抑制胰腺癌PANC1细胞的迁移与侵袭能力，能增强对化疗药物吉西他滨的敏感性。