HAC1基因过表达对重组人CTLA-4蛋白在毕赤酵母中分泌表达的影响

• 作 者: 何秋焱 杨艳 朱乃硕
• 机 构: 复旦大学生命科学学院微生物学与微生物工程系
• 出 处: 复旦学报：自然科学版
• 发表日期: 2015年6期
• 关键词: CTLA-4蛋白 HAC1基因 巴斯德毕赤酵母 蛋白表达 CTLA-4 protein HAClgene Pichia pastoris Express
• 基金项目: 国家科技重大专项（2012ZX10002006-002-003）, 重大新药创制重大专项（2009ZX09103-710）, “863”生物医药高技术课题（2011AA02A114）, 上海市科委科学基金（13431900602）, 国家自然科学基金（30571650和31370927）

重组人细胞毒性T细胞相关抗原（Cytotoxic T Lymphocyte Associated Antigen 4,CTLA-4）是一类重要的基因工程药物,其在毕赤酵母中表达水平偏低使其一直无法广泛应用于临床治疗.而影响毕赤酵母中的外源蛋白分泌表达的因素,主要为内质网中的折叠速率以及不可折叠蛋白积累造成的胞内胁迫压力.本文通过在毕赤酵母细胞中过表达HAC1基因对毕赤酵母细胞中未折叠蛋白反应（Unfolded Protein Response,UPR）的信号通路进行调控,从而改善了CTLA-4蛋白的表达水