【摘 要】
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为探讨姜黄素对内毒素休克兔肾损伤模型磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2 related
【机 构】
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江南大学附属医院急诊科,无锡214000
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为探讨姜黄素对内毒素休克兔肾损伤模型磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2 related factor 2,Nrf2)信号通路的影响,采用耳缘静脉注射LPS(5 mg/kg)建立内毒素休克肾损伤模型.将造模兔随机分为模型组、姜黄素组(50 mg/kg)、渥曼青霉素组(0.6 mg/kg)和姜黄素+渥曼青霉素组各10只,另设对照组10只.苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测肾组织损伤情况;ELISA测定肾组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;血生化和ELISA检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、TNF-α和IL-6水平,实时PCR和Western blotting检测磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、Nrf2、血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1,HO-1)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO-1)、Caspase-3的表达.结果 显示,与对照组比较,模型组兔SOD活性显著下降(P＜0.05),肾组织评分、Ser、BUN、MDA、TNF-α和IL-6水平明显升高(P＜0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、NQO-1、Caspase-3的表达明显上调(P＜0.05);与模型组比较,姜黄素组兔SOD活性显著升高(P＜0.05),肾组织评分、Scr、BUN、MDA、TNF-α和IL-6水平明显下降(P＜0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、NQO-1的表达明显上调(P＜0.05),Caspase-3的表达明显下调(P＜0.05);与渥曼青霉素组比较,姜黄素+渥曼青霉素组SOD活性显著升高(P＜0.05),肾组织评分、Scr、BUN、MDA、TNF-α和IL-6水平明显下降(P＜0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、NQO-1的表达明显上调(P＜0.05),Caspase-3的表达明显下调(P＜0.05),HE染色显示肾组织病理变化明显减少.提示姜黄素干预可能通过激活PI3K/Nrf2通路,清除机体过多的氧自由基和炎症反应,减轻肾组织损伤.
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