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[摘要]目的 综合评价传统西药加芪苈强心胶囊对慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）合并心力衰竭患者的临床疗效。 方法 选取我院2011年1月～2012年10月符合入选条件的AECOPD合并心力衰竭患者82例，所有患者随机分成观察组（n=41）和对照组（n=41），其中对照组采用常规西药治疗，而观察组在此基础上加用芪苈强心胶囊，观察两组患者临床症状改善情况，以及心功能分级、LVEF（左室射血分数）、血浆NT-proBNP、血清TNF-α、IL-6及IL-8水平的改善情况。 结果 观察组总有效率为85.4%，显著高于对照组总有效率68.3%（P<0.05）；两组治疗后NT-proBNP、LVEF水平均较治疗前有明显改善（P<0.05），且观察组的改善情况明显优于对照组（P<0.05）；两组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前有明显改善（P<0.05），治疗组TNF-α、IL-8的改善程度明显优于对照组（P<0.05）。结论 常规西药与芪苈强心胶囊联合治疗，不仅能改善患者的心功能，降低NT-proBNP，还能够有效降低各炎性因子水平，抑制气道、肺实质的炎症反应，有效提高临床疗效。
[关键词]芪苈强心胶囊；AECOPD；心力衰竭
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）20-33-03
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病和多发病，严重影响患者的生活和生存质量，COPD以反复发作为特征，其急性发病期（AECOPD）会严重损害肺的结构和功能，使肺血管阻力增加，右心负荷加重，进而诱发心力衰竭[1-2]。近年来，对AECOPD的关注逐渐由对单一疾病的诊治转变到AECOPD合并相关疾病的综合治疗上，对于提高疗效，减轻患者的痛苦及真正提高患者的生存质量和生活质量具有重要意义。本院多年来收治了大量AECOPD合并心力衰竭患者，临证发现在常规西药对症治疗的基础上加用芪苈强心胶囊使疗效更佳，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年1月～2012年10月符合入选条件的AECOPD合并心力衰竭患者82例，所有患者均符合美国心脏协会（HAH）关于心力衰竭的诊断标准[3]，同时符合2006年中华医学会制定的“慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治指南”中AECOPD的诊断标准。所有患者或家属自愿接受和配合治疗，并签署知情同意书，排除急性心肌梗死、严重电解质紊乱、严重肝肾功能不全以及合并精神疾病的患者。其中男54例，女28例，年龄47～80岁，平均（62.5±6.4）岁，随机
1.2 临床疗效评价标准[4]
显效：呼吸困难、咳嗽、咳痰、水肿、颈静脉怒张等临床症状消失，肺部干湿啰音消失或显著减少，心功能较治疗前改善2级；有效：呼吸困难、咳嗽、咳痰、水肿、颈静脉怒张等临床症状改善，肺部干湿啰音明显改善，心功能较原来改善1级；无效：水肿无明显消退，颈静脉怒张无减轻，心功能无改善或改善不足1级，临床症状改善不明显，甚至加重和死亡。
1.3 临床检测指标及方法
分别于患者治疗前和治疗2周后行静脉采血检测N末端B型脑钠肽（NT-proBNP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）的水平；行超声心动图检测左室射血分数（LVEF），并评价患者NYHA心功能分级。
1.4 治疗方案
对照组给予常规治疗，包括吸氧、抗感染、化痰平喘、强心利尿、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等药物的对症治疗，并给予口服地高辛（杭州赛诺菲民生制药有限公司，H33021738，规格：0.25mg×30片）0.25mg进行治疗，每日1次；观察组在此基础上加用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，Z20040141，规格： 0.3g×36粒）4粒，每日3次，两组均以10d为1个疗程。
1.5 统计学处理
采用SPSS14.0统计软件对实验数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床治疗效果比较
结果显示，对照组治疗的总有效率为68.3%，而观察组为85.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 治疗前后两组NT-proBNP、LVEF变化比较
结果显示，两组治疗后NT-proBNP、LVEF水平均较治疗前有明显改善（P<0.05）；且观察组的改善情况明显优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 治疗前后各炎症因子变化
结果显示，两组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前有明显改善（P<0.05）；治疗组TNF-α、IL-8的改善程度明显优于对照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
COPD是以持续存在的可逆性气流受限为特征的疾病，其发病率高，治愈率低，严重影响患者的生活和生存质量，已成为不容忽视的公共卫生问题。COPD以反复发作为特征，其中对AECOPD目前尚缺乏同一的定义，大多数研究仍采用Anthonisen定义和分型标准，至少具有以下3项中的2项即可诊断：（1）气促加重；（2）痰量增加；（3）痰变脓性。反复发作的AECOPD会严重损害肺组织、肺血管，从而引起肺结构改变和功能异常，肺血管阻力增加，进而使右心负荷加重，诱发心力衰竭[5-6]。因此，正确认识AECOPD，尽量减少急性发作的次数，延长急性发作的间隔时间，并逐渐由关注AECOPD单一疾病的诊治转变到关注AECOPD合并相关疾病的综合治疗上，对于提高疗效，减轻患者的痛苦及真正提高患者的生存质量和生活质量具有重要意义[7-8]。 在COPD的发病过程中，肺各部位均产生过量增加的巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞，进而诱发炎症因子释放多种介质，例如TNF-α、IL-6、IL-8等，进一步促进炎症反应，破坏肺结构。TNF-α具有多种前炎性介质的功能，不仅能促进中性粒细胞脱颗粒伴蛋白水解酶释放和呼吸爆发，还能促进炎症细胞趋化和活化，导致气道结构破坏[1]；而IL-6、IL-8作为前炎症细胞，参与启动、介导和趋化炎症反应的各个环节，加速和加重COPD的进程和病情。有研究显示TNF-α和IL-8在AECOPD期呈正相关，且共同影响COPD的发病，而IL-6的作用相比于IL-8不明显[9]。本研究结果显示，两组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前有明显改善（P<0.05），但治疗组TNF-α、IL-8的改善程度明显优于对照组（P<0.05），提示联合芪苈强心胶囊能更加有效的抑制TNF-α、IL-8，从而减少中性粒细胞的气道侵润，改善气道炎症，减少气道分泌物以缓解病情。
心力衰竭作为临床危重症，其发病机制与心肌重构密切相关，而肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）兴奋性增高使其关键机制[10]，器质性心脏病、呼吸系统以及泌尿系统等多种疾病可诱发或加重心力衰竭。LVEF直观反映了心室的射血能力，进而反应了心脏功能；而NT-proBNP是血浆中具有排钠利尿、扩血管以及抑制RAAS系统的作用，在心室负荷和室壁张力增高时可大量出现，因此是心力衰竭的诊断依据，且在其监测猝死危险性、预后判断、治疗监测上有重要的价值[11]。本研究显示，两组治疗后NT-proBNP、LVEF水平均较治疗前有明显改善（P<0.05），而观察组的改善情况明显优于对照组（P<0.05）。提示联合芪苈强心胶囊能更加有效的控制心力衰竭的发展，改善心功能，从而减缓心脏损害的进程。
芪苈强心胶囊是以中医络病理论为纲的复方中药制剂，全方以益气温阳、活血通络、利水消肿为治则，药选黄芪、附子为君，行益气温阳之效；以丹参、人参为臣，于活血中双补气血，同时以葶苈子为臣，以泻肺逐水；以红花、陈皮、泽泻、香加皮、玉竹共为佐药，活血理气利水消肿的同时扶正养阴；以桂枝为使药，行温阳化气之功。芪苈强心胶囊充分显示了中药复方制剂多靶点、多途径的治疗特点，临床值得推荐。
[参考文献]
[1] 向成玉，邓华，邓剑.IL-4及IL-8检测在慢性阻塞性肺疾病中的意义[J].实用预防医学，2006，13 （1） ： 65-68.
[2] 李国芬.慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α和IL-8的检测及临床意义[J].中国现代药物应用，2011，5（4）：21-22.
[3] 项阳，韩清韶.哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-6和IL-8含量及临床意义[J].四川医学，2000，21（3）：220-221
[4] 陈建建，吴吉锋.防感扶正合剂联合舒氟美治疗慢性阻塞性肺病稳定期疗效观察[J].中国全科医学，2011（34）：3976-3978.
[5] 康梅，史万英，陈娜，等.氟哌噻吨美利曲辛加心理干预治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并焦虑抑郁患者的疗效观察[J].疑难病杂志，2011，10（5）：336-338.
[6] 罗国华，胡志卿，甘虎.无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭43例临床分析[J].临床和实验医学杂志，2012，11（6）：1275-1277.
[7] 黄惜惠，朱旭斌.稳定期慢性阻塞性肺疾病患者社区康复治疗疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2012，11（11）：871-872.
[8] 翟科峰，尚靖智，邓华宁.银杏达莫联合西替利嗪佐治慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].疑难病杂志，2012，11（11）：865-867.
[9] 张颖，张涛.联合吸入糖皮质激素和支气管舒张剂在COPD治疗中的应用进展[J].临床肺科杂志，2009，1（14）：78.
[10] Francigs.Neurohumorall activation and progression of heart failuret hypothetical and clinical considerations[J].Cardiovasc Pharmacol，1998，32：16-21.
[11] Dougt JA，Pietrzak E，Dohsou A，et al. How well does B-type natriuretic poptide predict death and cardiac events in patients with heart failurs： Syste ematic review[J].BMJ，2005，330（7492）：625-634.
（收稿日期：2013-08-09）
[关键词]芪苈强心胶囊；AECOPD；心力衰竭
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）20-33-03
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病和多发病，严重影响患者的生活和生存质量，COPD以反复发作为特征，其急性发病期（AECOPD）会严重损害肺的结构和功能，使肺血管阻力增加，右心负荷加重，进而诱发心力衰竭[1-2]。近年来，对AECOPD的关注逐渐由对单一疾病的诊治转变到AECOPD合并相关疾病的综合治疗上，对于提高疗效，减轻患者的痛苦及真正提高患者的生存质量和生活质量具有重要意义。本院多年来收治了大量AECOPD合并心力衰竭患者，临证发现在常规西药对症治疗的基础上加用芪苈强心胶囊使疗效更佳，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2010年1月～2012年10月符合入选条件的AECOPD合并心力衰竭患者82例，所有患者均符合美国心脏协会（HAH）关于心力衰竭的诊断标准[3]，同时符合2006年中华医学会制定的“慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治指南”中AECOPD的诊断标准。所有患者或家属自愿接受和配合治疗，并签署知情同意书，排除急性心肌梗死、严重电解质紊乱、严重肝肾功能不全以及合并精神疾病的患者。其中男54例，女28例，年龄47～80岁，平均（62.5±6.4）岁，随机
1.2 临床疗效评价标准[4]
显效：呼吸困难、咳嗽、咳痰、水肿、颈静脉怒张等临床症状消失，肺部干湿啰音消失或显著减少，心功能较治疗前改善2级；有效：呼吸困难、咳嗽、咳痰、水肿、颈静脉怒张等临床症状改善，肺部干湿啰音明显改善，心功能较原来改善1级；无效：水肿无明显消退，颈静脉怒张无减轻，心功能无改善或改善不足1级，临床症状改善不明显，甚至加重和死亡。
1.3 临床检测指标及方法
分别于患者治疗前和治疗2周后行静脉采血检测N末端B型脑钠肽（NT-proBNP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）的水平；行超声心动图检测左室射血分数（LVEF），并评价患者NYHA心功能分级。
1.4 治疗方案
对照组给予常规治疗，包括吸氧、抗感染、化痰平喘、强心利尿、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等药物的对症治疗，并给予口服地高辛（杭州赛诺菲民生制药有限公司，H33021738，规格：0.25mg×30片）0.25mg进行治疗，每日1次；观察组在此基础上加用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，Z20040141，规格： 0.3g×36粒）4粒，每日3次，两组均以10d为1个疗程。
1.5 统计学处理
采用SPSS14.0统计软件对实验数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床治疗效果比较
结果显示，对照组治疗的总有效率为68.3%，而观察组为85.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 治疗前后两组NT-proBNP、LVEF变化比较
结果显示，两组治疗后NT-proBNP、LVEF水平均较治疗前有明显改善（P<0.05）；且观察组的改善情况明显优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 治疗前后各炎症因子变化
结果显示，两组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前有明显改善（P<0.05）；治疗组TNF-α、IL-8的改善程度明显优于对照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
COPD是以持续存在的可逆性气流受限为特征的疾病，其发病率高，治愈率低，严重影响患者的生活和生存质量，已成为不容忽视的公共卫生问题。COPD以反复发作为特征，其中对AECOPD目前尚缺乏同一的定义，大多数研究仍采用Anthonisen定义和分型标准，至少具有以下3项中的2项即可诊断：（1）气促加重；（2）痰量增加；（3）痰变脓性。反复发作的AECOPD会严重损害肺组织、肺血管，从而引起肺结构改变和功能异常，肺血管阻力增加，进而使右心负荷加重，诱发心力衰竭[5-6]。因此，正确认识AECOPD，尽量减少急性发作的次数，延长急性发作的间隔时间，并逐渐由关注AECOPD单一疾病的诊治转变到关注AECOPD合并相关疾病的综合治疗上，对于提高疗效，减轻患者的痛苦及真正提高患者的生存质量和生活质量具有重要意义[7-8]。 在COPD的发病过程中，肺各部位均产生过量增加的巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞，进而诱发炎症因子释放多种介质，例如TNF-α、IL-6、IL-8等，进一步促进炎症反应，破坏肺结构。TNF-α具有多种前炎性介质的功能，不仅能促进中性粒细胞脱颗粒伴蛋白水解酶释放和呼吸爆发，还能促进炎症细胞趋化和活化，导致气道结构破坏[1]；而IL-6、IL-8作为前炎症细胞，参与启动、介导和趋化炎症反应的各个环节，加速和加重COPD的进程和病情。有研究显示TNF-α和IL-8在AECOPD期呈正相关，且共同影响COPD的发病，而IL-6的作用相比于IL-8不明显[9]。本研究结果显示，两组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前有明显改善（P<0.05），但治疗组TNF-α、IL-8的改善程度明显优于对照组（P<0.05），提示联合芪苈强心胶囊能更加有效的抑制TNF-α、IL-8，从而减少中性粒细胞的气道侵润，改善气道炎症，减少气道分泌物以缓解病情。
心力衰竭作为临床危重症，其发病机制与心肌重构密切相关，而肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）兴奋性增高使其关键机制[10]，器质性心脏病、呼吸系统以及泌尿系统等多种疾病可诱发或加重心力衰竭。LVEF直观反映了心室的射血能力，进而反应了心脏功能；而NT-proBNP是血浆中具有排钠利尿、扩血管以及抑制RAAS系统的作用，在心室负荷和室壁张力增高时可大量出现，因此是心力衰竭的诊断依据，且在其监测猝死危险性、预后判断、治疗监测上有重要的价值[11]。本研究显示，两组治疗后NT-proBNP、LVEF水平均较治疗前有明显改善（P<0.05），而观察组的改善情况明显优于对照组（P<0.05）。提示联合芪苈强心胶囊能更加有效的控制心力衰竭的发展，改善心功能，从而减缓心脏损害的进程。
芪苈强心胶囊是以中医络病理论为纲的复方中药制剂，全方以益气温阳、活血通络、利水消肿为治则，药选黄芪、附子为君，行益气温阳之效；以丹参、人参为臣，于活血中双补气血，同时以葶苈子为臣，以泻肺逐水；以红花、陈皮、泽泻、香加皮、玉竹共为佐药，活血理气利水消肿的同时扶正养阴；以桂枝为使药，行温阳化气之功。芪苈强心胶囊充分显示了中药复方制剂多靶点、多途径的治疗特点，临床值得推荐。
[参考文献]
[1] 向成玉，邓华，邓剑.IL-4及IL-8检测在慢性阻塞性肺疾病中的意义[J].实用预防医学，2006，13 （1） ： 65-68.
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[6] 罗国华，胡志卿，甘虎.无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭43例临床分析[J].临床和实验医学杂志，2012，11（6）：1275-1277.
[7] 黄惜惠，朱旭斌.稳定期慢性阻塞性肺疾病患者社区康复治疗疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2012，11（11）：871-872.
[8] 翟科峰，尚靖智，邓华宁.银杏达莫联合西替利嗪佐治慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].疑难病杂志，2012，11（11）：865-867.
[9] 张颖，张涛.联合吸入糖皮质激素和支气管舒张剂在COPD治疗中的应用进展[J].临床肺科杂志，2009，1（14）：78.
[10] Francigs.Neurohumorall activation and progression of heart failuret hypothetical and clinical considerations[J].Cardiovasc Pharmacol，1998，32：16-21.
[11] Dougt JA，Pietrzak E，Dohsou A，et al. How well does B-type natriuretic poptide predict death and cardiac events in patients with heart failurs： Syste ematic review[J].BMJ，2005，330（7492）：625-634.
（收稿日期：2013-08-09）