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目的研究大鼠脑缺血后水通道蛋白-4(AQP4)的表达及其与脑梗死异常代谢物 的相关性。 方法取成年Wistar大鼠48只,随机分为对照组、假手术组(各8只)和脑缺血组 (32只),其中脑缺血组又按缺血时间分为脑缺血6h、1d、3d和7d 4个亚组,每组8只。对脑缺 血组大鼠采用右侧颈内动脉线栓法栓塞右侧大脑中动脉起始部,对照组大鼠麻醉后不做任何处 理,假手术组大鼠栓塞线仅插入颈内动脉。各组大鼠均于术后6 h、1 d、3 d和7 d做磁共振质子波 谱(1H MRS)检查;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot分析AQP4的表达。 结果脑缺血组缺血6 h后患侧乳酸升高,1 d达高峰;3 d时开始降低;N-乙酰天门冬氨酸 (NAA)于脑缺血6 h即有降低,24 h降到最低,3 d后开始升高,7 d时接近正常水平,各时间点 患侧乳酸、NAA值与健侧对应区、对照组及假手术组比较,差异有显著意义(P<0．05)。脑缺血 组水分子表观弥散系数(ADC)6 h后降低,1 d以后又开始逐渐上升,并始终保持上升趋势,与 对照组、假手术组及健侧比较,差异有显著意义(P<0．05)。脑缺血组大鼠脑缺血6 h后AQP4 表达开始上升,1 d时达最高水平,3 d后AQP4仍高但逐渐降低,于7 d时接近正常水平,与对照 组及假手术组相比差异有显著性(P<0．05)。RT-PCR和Western Blot结果几乎都显示AQP4的表 达与乳酸相关性不明显(rW=0．574,rRT=0．609,P>0．05),而与NAA呈明显负相关(rRT= -0．957,rW=-0．974,P<0．05),大鼠脑缺血1 d后AQP4的表达与ADC呈明显负相关(rRT= -0．994,rW=-0．998,P<0．05),乳酸与ADC相关性差(r=-0．731,P>0．05),NAA与 ADC相关性好(r=0．995,P<0．05)。 结论 AQP4在大鼠脑水肿的形成和消除中均起重要作 用,NAA与血管性脑水肿有关,与AQP4亦有很好的相关性。