【摘 要】
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目的:邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)孕晚期暴露诱导子代Spraque-Dawley大鼠发生尿道下裂,探讨Akt 信号通路及其下游关键蛋白核转录因子κB (nuclear factor-κ-ge
【机 构】
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南京医科大学第一附属医院泌尿外科,江苏南京210029;南京医科大学附属常州市第二人民医院泌尿外科,江苏常州213004;南京医科大学附属常州市第二人民医院泌尿外科,江苏常州,213004;南京医科大
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目的:邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)孕晚期暴露诱导子代Spraque-Dawley大鼠发生尿道下裂,探讨Akt 信号通路及其下游关键蛋白核转录因子κB (nuclear factor-κ-gene binding,NF-κB)在胎鼠生殖结节中的差异表达,研究该通路在DBP致大鼠生殖系统发育异常过程中的作用机制.方法:孕SD大鼠20只,随机分为染毒组和对照组,在妊娠时间(gestation day,GD) 14～18 d,每天通过灌胃分别给予DBP 800 mg/kg和大豆油,在GD19时提取染毒组发生尿道下裂胎鼠与对照组胎鼠的生殖结节组织,用Western blot检测磷酸化Akt(p-Akt)、Akt和NF-κB的表达情况,同时用免疫组化分析p-Akt的表达情况.结果:尿道下裂组与对照组中p-Akt、Akt和NF-κB相对表达量的比值分别为3.057±0.026、2.624±0.073和3.524±0.035(n=10,P＜ 0.05),且尿道下裂组中p-Akt蛋白相对量在总蛋白中所占的比例较对照组高.p-Akt定位于生殖结节上皮细胞,尿道下裂组p-Akt染色明显强于对照组.结论:DBP干预大鼠生殖结节中Akt信号通路及其下游NF-κB的正常表达,进而影响了上皮细胞增殖、凋亡及尿生殖褶的融合,这可能是尿道下裂发生的机制之一.
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