【摘 要】
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[背景]铅损害儿童的认知发育,但发育期铅暴露是否损害中老年阶段的认知功能,及络合治疗是否减轻发育期铅暴露诱发的认知损害的研究相对较少.[目的]探讨小鼠发育期不同阶段(包括哺乳期、断乳期和性成熟早期)铅暴露及驱铅治疗对小鼠近期和远期认知功能影响的差异.[方法]分别选取哺乳期、断乳期和性成熟早期(2、21和41日龄)C57BL/6雄鼠各30只,随机均分为3组(对照组、铅暴露组和铅暴露后驱铅组).其中,10只为对照组,给予标准饲料和去离子水饲养;10只为铅暴露组,另10只为铅暴露后驱铅组,后2组均先给予标准饲料
【机 构】
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上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院/上海市胚胎源性疾病重点实验室, 上海200030;上海交通大学医学院附属新华医院/教育部和上海市环境与儿童健康重点实验室, 上海200092;上海交通大学医学
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[背景]铅损害儿童的认知发育,但发育期铅暴露是否损害中老年阶段的认知功能,及络合治疗是否减轻发育期铅暴露诱发的认知损害的研究相对较少.[目的]探讨小鼠发育期不同阶段(包括哺乳期、断乳期和性成熟早期)铅暴露及驱铅治疗对小鼠近期和远期认知功能影响的差异.[方法]分别选取哺乳期、断乳期和性成熟早期(2、21和41日龄)C57BL/6雄鼠各30只,随机均分为3组(对照组、铅暴露组和铅暴露后驱铅组).其中,10只为对照组,给予标准饲料和去离子水饲养;10只为铅暴露组,另10只为铅暴露后驱铅组,后2组均先给予标准饲料和含醋酸铅饮用水(母鼠剂量为0.1％,幼鼠为0.05％),自由饮水摄入,染毒19 d后,铅暴露后驱铅组小鼠再灌胃给予二巯基丁二酸(1 mmol·kg–1,每天1次,共6 d).驱铅结束后(在实验开始25 d后)检测各组小鼠的血铅水平;小鼠75日龄时进行Morris水迷宫实验,记录定位航行试验(75～79日龄)的逃避潜伏期,探索试验(80日龄)的目标象限探索时间和穿台次数来分析对近期认知的影响;小鼠365日龄时,测量海马长时程增强表达,诱导各组小鼠离体脑片的fEPSP幅度来分析铅对远期认知的影响.[结果]各发育阶段3组幼鼠的血铅水平有差异(F哺乳期=43.47,F断乳期=228.6,F性成熟早期=274.2,均P0.05).长时程增强实验中,因样本数量有限,将各发育阶段的对照组、铅暴露组和铅暴露后驱铅组的样本分别合并,分析发现:对照组、铅暴露组、铅暴露后驱铅组诱导的fEPSP幅度差异具有统计学意义(F组间=212.2,F时间=11.36,P<0.001);分析各组小鼠海马脑片记录的后10 min诱发的平均幅度后发现,铅暴露组诱发的fEPSP幅度低于对照组(P0.05).进一步观察数据发现:哺乳期铅暴露组小鼠诱发的fEPSP幅度比对照组下降了27.2％,断乳期或性成熟早期铅暴露组小鼠的fEPSP幅度与相应对照组相比差别不大;哺乳期铅暴露后驱铅组小鼠的fEPSP幅度较铅暴露组提高了44.3％,而断乳期和性成熟早期铅暴露后驱铅组的fEPSP幅度与相应铅暴露组相比无明显差别.[结论]不同发育阶段铅暴露对幼鼠的认知功能均有影响,以哺乳期铅暴露诱发的近期和远期影响最为明显.驱铅治疗可以部分改善铅的近期和远期认知损伤,以哺乳期驱铅效果最明显.
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