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目的 构建以壳聚糖(Chitosan,CS)为载体的屋尘螨第一变应原组分DNA疫苗(recombinant house dust mite group 1 allergen vaccine,pVAXI-Der p1/CS),并观察探讨重组DNA疫苗鼻腔黏膜免疫小鼠后对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的预防作用及其作用机制.方法 复凝聚法制备pVAX1-Der p1/CS纳米粒,对其性质进行分析与鉴定.40只BALB/c小鼠随机分为5组:空白对照组(A组)、阴性对照组(B组,模型组)、空壳聚糖组(C组)、pVAX1-Der p1组(D组)、pVAX1-Derp1/CS纳米粒组(E组).B、C、D和E组在第1、8天分别予20μl的磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)、CS、pVAXI-Der p1、pVAX1-Derp1/CS纳米粒双侧鼻腔交替滴药1次,第15、22天用1μg Der p1 +4 mg AI(OH)3 400μl进行腹腔注射致敏,第36天用20μl的Der p1 PBS溶液(0.1μg/μl)双侧鼻腔交替滴药进行局部激发7d,1次/日.末次激发后2h内处死,比较各组外周血Der p1特异性IgE(Der p1 specific IgE,Der p1 sIgE)、白细胞介素(interleukin,IL)4、IL-10与γ干扰素(interferon γ,IFN-γ)的水平,以及鼻黏膜组织炎性反应情况.结果 成功构建pVAX1-Der p1/CS纳米粒,其平均粒径为(205.3±12.8)nm,zeta电位为(30.5 ±5.6)mV.在鼻黏膜组织,B、C组呈明显的变态反应性炎症,D、E组变态反应性炎症较B、C组明显减轻.外周血清中Der p1 sIgE含量在D组[(109.6±14.5)ng/ml]和E组[(88.1 ±8.3) ng/ml]低于B组[(120.0±8.8)ng/ml],差异有统计学意义(t值分别为3.5、6.9,P值均＜0.01)；IL-4水平在D组[(192.5±10.2)pg/ml]和E组[(165.7±9.7)pg/ml]低于B组[(248.7±10.6) pg/ml],差异有统计学意义(t值分别为10.0、15.2,P值均＜0.01)；IFN-γ水平在D组[(856.3±37.4)pg/ml]和E组[(904.8±37.7) pg/ml]高于B组[(709.0±26.5)pg/ml],差异有统计学意义(t值分别为8.2、10.8,P值均＜0.01)；IL-10水平在D组[(129.9±16.1)pg/ml]和E组[(107.1±11.8)pg/ml]低于B组[(160.6±24.2)pg/ml],差异有统计学意义(t值分别为2.9、5.5,P值均＜0.05).结论 以CS作为基因载体的pVAX1-Der p1/CS纳米粒有良好的DNA包封率,且能有效地抑制核酸酶对质粒DNA的降解；该DNA疫苗通过鼻腔黏膜给药方式对动物模型的AR有一定的预防作用.