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目的 观察二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞(MCs)腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、核因子κB (NF-κB)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其肾脏保护机制.方法 体外培养MCs,随机分为正常糖浓度(NG)组、高糖(HG)组及高糖+不同浓度二甲双胍(M1、M2、M3)组,48 h后收获各组细胞及上清液.采用荧光实时定量PCR法检测细胞NF-κB、TGF-β1的mRNA含量;Western印迹法检测细胞磷酸化AMPK (p-AMPK)、总AMPK、NF-κB p65及TGF-β1的蛋白表达水平.结果 肾小球系膜细胞可表达AMPK,NF-κB和TGF-β1.与NG组相比,HG组MCs的NF-κB、TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平升高(均P＜0.05);二甲双胍干预组MCs的NF-κB、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平降低(均P＜0.05),且呈浓度依赖性.与NG组相比,HG组MCs的p-AMPK蛋白表达水平降低(P＜0.05);二甲双胍组MCs的p-AMPK蛋白表达水平升高(P＜0.05),且呈浓度依赖性;各组总AMPK表达量的差异无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 二甲双胍可激活肾小球系膜细胞的腺苷酸活化蛋白激酶,抑制NF-κB及其下游产物TGF-β1的合成,此作用可能与其肾脏保护机制相关。