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急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是指由各种病因引起的短时间内肾脏损伤及功能急剧减退的临床综合征。AKI涉及损伤的病因众多,包括肾脏缺血、肾毒性药物、脓毒血症及泌尿系统梗阻等。不同病因的损伤所涉及的病理生理学机制有所不同,其共同机制包括血流动力学异常、氧化应激损伤、肾组织炎症及免疫反应等。其中,肾小管上皮细胞损伤是引起AKI的中心环节。肾小管上皮细胞的损伤早期可表现为刷状缘的消失、细胞的肿胀,后期则可导致细胞凋亡,甚至是坏死。近年来,关于AKI肾小管上皮细胞损伤的研究热点,主要围绕在可调控性细胞死亡、自噬改变以及细胞周期的停滞等方面。本文主要围绕AKI中肾小管上皮细胞可调控性细胞死亡进行概述。
在既往研究中,已经确定了肾小管上皮细胞凋亡这一可调控性细胞死亡在AKI中的存在,近年来的研究发现AKI发病中还涉及到凋亡样坏死、焦亡、铁死亡、线粒体通透性膜转位驱动细胞死亡等其他形式的肾小管上皮细胞可调控死亡。在2012年细胞死亡命名委员会建议细胞死亡的分类不再依靠细胞死亡的形态,而是依据其细胞死亡调节的特异性分子机制来进行分类,并在2018年对细胞死亡种类及定义进行了更新,目前已经有接近20种独立的细胞死亡方式被分类及定义。以下就上述AKI中已被发现的肾小管上皮细胞可调控性细胞死亡进行详细介绍。