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目的:探讨人参皂苷RH2(ginsenoside RH2,GS-RH2)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠血管新生的调节作用及潜在的作用机制。方法:取健康雄性SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组(MCAO组)和实验组(GS-RH2组),每组18只。各组经相应处理后,观察并分析动物的一般生存状况及神经功能评分;并在干预的第1、3和7天测定微血管密度(microvessel density,MVD)、脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性;同时采用Western blot检测脑组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)及血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠出现明显的神经行为障碍,脑梗死体积显著增加,且神经功能评分显著升高(P<0.05);与模型组相比,干预7 d之后,GS-RH2组动物神经行为症状得到明显改善,脑梗死体积显著减小,神经功能评分显著降低(P<0.05)。微血管密度分析显示,随动物生存时间的延长,实验组大鼠MVD值呈升高的趋势,而模型组大鼠MVD值则呈下降趋势,且在第7天时,实验组MVD值显著高于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,各时间点模型组MDA的含量均升高,SOD和GSH-Px的活性均降低;与模型组相比,干预7 d之后,GS-RH2组MDA的含量降低,SOD和GSH-Px的活性升高(P<0.05)。Western blot结果显示,与模型组相比,干预7 d之后,实验组Nrf2及HO-1蛋白表达显著增加,Keap1蛋白表达显著减少。结论:人参皂苷RH2可促进MCAO大鼠血管新生,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2信号通路、提高抗氧化酶的活性从而抑制氧化应激反应有关。