【摘 要】
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目的探讨苦参素连续给药21d毒代动力学及其对胆碱酯酶(CHE)的影响。方法18只Beagle犬随机分为对照组、苦参素口服给药组和注射给药组,以20mg/kg的剂量每天给药,连续21d。在给
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目的探讨苦参素连续给药21d毒代动力学及其对胆碱酯酶(CHE)的影响。方法18只Beagle犬随机分为对照组、苦参素口服给药组和注射给药组,以20mg/kg的剂量每天给药,连续21d。在给药后第1天时、第7天、第14天、第21天分别取血测定全血胆碱酯酶活力。分别在第一次给药后和末次给药后0.5、1、2、3、4和5h取血,采用HPLC法和LC-MS测定血清苦参素及其代谢产物,采用全自动生化分析仪测定血清总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酐(CRE)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、肌酸磷酸肌酶(CK)、胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酸(ALT)。结果在给药第1~14天口服和注射给药组全血胆碱酯酶活力比对照组明显升高,给药第21d,给药组全血胆碱酯酶活力降低到对照组水平,但血清胆固醇、三酰甘油水平比对照组明显升高。在给药第21天,HPLC分析发现,第15~26min有3个新的代谢产物峰出现(苦参素的出峰时间为31min),经LC-MS初步分析该化合物比苦参素的相对分子量分别增加了76×103,98×103,和190×103,其化学成分正在进一步分析中。结论Beagle犬连续给药21d,全血胆碱酯酶活力未见明显降低,胆固醇和三酰甘油水平比对照组明显升高。HPLC分析发现新的产物,其化学分析正在进行中。
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