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研究多西紫杉醇对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞系放射敏感性的影响。
方法6 MV X射线照射及多西紫杉醇单独或联合作用于细胞。采用CCK-8检测多西紫杉醇对TPC-1细胞增殖的影响;克隆形成法观察多西紫杉醇对TPC-1细胞放射敏感性的影响;流式细胞仪测定多西紫杉醇TPC-1细胞凋亡的变化和细胞周期的影响。Western blot法检测Bax、Bcl-2蛋白表达水平。
结果多西紫杉醇对TPC-1细胞系的增殖具有抑制作用,且存在明显的剂量和时间依赖性,半数抑制浓度分别为6.06 (24 h)、1.39 (48 h)和0.09 μg/ml (72 h)。多西紫杉醇联合照射的SF2、D0、Dq较单纯照射均有所下降,放射增敏比(SER)为1.53。0.05 μg/ml多西紫杉醇联合照射作用于TPC-1细胞24、48、72 h后凋亡率分别为31.67%、44.57%、70.20%,与单纯照射比较,差异具有统计学意义(t=-146.56、-15.13、-19.15,P<0.05)。多西紫杉醇使TPC-1细胞发生G2/M期阻滞。与单纯照射相比,紫杉醇联合照射能显著增加G2/M期细胞阻滞(t=-79.17,P<0.05),伴有Bax蛋白表达增加(t=93.56,P<0.05)和Bcl-2表达降低(t=41.02,P<0.05)。
结论多西紫杉醇能增加甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的凋亡,使细胞周期再分布,可能是通过调节Bax、Bcl-2等相关蛋白表达增加其放射敏感性。