目的 寻找胰腺导管腺癌(PDAC)预后相关基因并探讨其分子调控机制。方法从美国国立生物技术信息中心基因表达数据库中选取102例包含完整临床生存资料的 PDAC 患者的基因表达谱数据。从 Transfac 数据库中收集到106个转录因子调控基因集合。使用 PicTar 和 TargetScanS 算法收集到715个 miRNA 靶向调控基因集合。生物学通路数据来源于京都基因与基因组百科全书(KEGG)。已知癌基因数据来自癌基因普查(CGC)数据库。使用单因素 Cox 比例风险模型分析基因表达谱数据与生存时间的相关性,得到全基因组范围内的与生存相关的候选基因。使用超几何分布算法分析3种数据集的基因富集情况。使用 BH-FDR 算法进行多重矫正检验(要求假阳性率<0.05)。采用 Kaplan-Meier 法对 PDAC 患者进行生存曲线分析。结果单因素 Cox 比例风险模型分析102例PDAC 患者数据后显示,有273个基因与患者的生存时间显著相关(P <0.0001)。将273个生存基因针对106个转录因子调控基因集合进行富集分析,得到12个富集生存基因的转录因子靶基因集合。将273个生存基因针对715个 miRNA 靶向调控基因集合进行富集分析,得到11个富集生存基因的miRNA 靶向调控基因集合。将273个生存基因针对 KEGG 通路数据进行富集分析,得到15个富集生存基因的生物学通路。生物钟周期基因2可能在转录水平受到转录因子 CCAAT 框/增强子蛋白(CEBPA)的调控,同时在转录后水平受到 miRNA-32的调控,进而通过昼夜节律通路影响 PDAC 的预后。102例 PDAC 患者按生物钟周期基因2表达量从高到低排序,前51例归为生物钟周期基因2高表达组,其余归为生物钟周期基因2低表达组,行 Kaplan-Meier 生存分析后显示,生物钟周期基因2与PDAC 的预后显著相关(P <0.01)。结论CEBPA/miRNA-32/生物钟周期基因2及其相关的生物钟节律通路可能是干预 PDAC 发展的靶通路,与 PDAC 预后相关。
生物钟周期基因2与胰腺导管腺癌预后的相关性分析
【摘 要】
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目的 寻找胰腺导管腺癌(PDAC)预后相关基因并探讨其分子调控机制。方法从美国国立生物技术信息中心基因表达数据库中选取102例包含完整临床生存资料的 PDAC 患者的基因表达谱数据。从 Transfac 数据库中收集到106个转录因子调控基因集合。使用 PicTar 和 TargetScanS 算法收集到715个 miRNA 靶向调控基因集合。生物学通路数据来源于京都基因与基因组百科全书(KEGG
【机 构】
:
第三军医大学第三附属医院肝胆外科,重庆400041,第三军医大学第三附属医院肝胆外科,重庆400041,第三军医大学第三附属医院肝胆外科,重庆400041,第三军医大学第三附属医院肝胆外科,重庆400
【出 处】
:
中华消化杂志
【发表日期】
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2014年34期
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