【摘 要】
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目的 制备聚乙二醇聚丙交酯-乙交酯聚赖氨酸(mPEG-PLGA-PLL)包载紫杉醇(PTX)的纳米粒(PTX NPs),探讨其在体内外对耐药卵巢癌细胞的作用.方法 以包封率和粒径为综合评价指标,
【机 构】
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上海交通大学医学院附属瑞金医院北院妇产科,上海201800;上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科,上海200001
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目的 制备聚乙二醇聚丙交酯-乙交酯聚赖氨酸(mPEG-PLGA-PLL)包载紫杉醇(PTX)的纳米粒(PTX NPs),探讨其在体内外对耐药卵巢癌细胞的作用.方法 以包封率和粒径为综合评价指标,筛选PTX NPs的最佳制备方法,并采用正交实验优化该制备方法的工艺参数.通过粒度仪和透射电镜对PTX NPs进行表征分析.采用高效液相色谱法分析定量检测PTX的包封率,透析法评估PTX NPs中PTX的释放率.荧光倒置显微镜观察PTX NPs的摄取情况,CCK-8法检测NPs及PTX NPs对耐药卵巢癌细胞生长影响,采用动物成像仪观察PTX NPs在体内的生物学分布.结果 PTX NPs粒径为(103.0±0.9)nm,包封率为(84.1±1.3)％,具有一定缓释作用.细胞摄取实验结果显示PTX NPs相比游离药物更容易被卵巢癌A2780细胞紫杉醇耐药株(A2780TR)细胞摄取.空载mPEG-PLGA-PLL纳米粒无明显细胞毒性,游离PTX在A2780和A2780TR细胞中的IC50分别为(0.010 2±0.000 3)μg·mL-1和(4.55±0.44)μg·mL-1,而PTX NPs的IC50分别为(0.003 1±0.000 6)μg·mL-1和(1.05±0.13) μg·mL-1.体内生物学分布结果显示PTX NPs能够靶向肿瘤部位发挥作用.结论 本研究制备的PTX NPs粒径适宜、包封率高、具有药物缓释作用,易被细胞摄取,相比游离PTX对卵巢癌耐药细胞的作用更强,且具有体内靶向作用,在卵巢癌治疗中具有一定的应用前景.
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