【摘 要】
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目的:评价人端粒酶RNA模板(hRT)反义寡核苷酸联合全反式维甲酸的体内抑瘤效果,并对其作用机制进行初步探讨.方法:裸鼠皮下注射Tca8113细胞,建立荷瘤动物模型.分别给予端粒酶
【机 构】
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上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院,口腔颌面外科,上海市口腔医学重点实验室,上海,200011
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目的:评价人端粒酶RNA模板(hRT)反义寡核苷酸联合全反式维甲酸的体内抑瘤效果,并对其作用机制进行初步探讨.方法:裸鼠皮下注射Tca8113细胞,建立荷瘤动物模型.分别给予端粒酶反义寡核苷酸、端粒酶正义寡核苷酸、全反式维甲酸、端粒酶反义寡核苷酸联合全反式维甲酸、端粒酶正义寡核苷酸联合全反式维甲酸治疗.治疗结束时,计算各处理组抑瘤效果.端粒酶重复序列扩增法(TRAP法)检测各实验组肿瘤端粒酶活性;Tunel法检测细胞凋亡水平:免疫组织化学法观察bcl-2和bax蛋白表达情况;透射电镜检测各实验组细胞超微结构.实验结果以SPSS 10.0软件包进行单因素、双因素方差分析.结果:端粒酶反义寡核苷酸和全反式维甲酸治疗均可抑制肿瘤的生长,两者联合应用具有协同作用.治疗后组织标本与对照组比较,端粒酶活性明显下降、细胞凋亡数目增高,bcl-2蛋白表达下调(P＜0.05).结论:针对端粒酶hTR靶点的端粒酶反义寡核苷酸联合全反式维甲酸治疗,对荷瘤鼠具有协同抑制肿瘤生长的作用.其抑瘤作用机制可能是通过降低端粒酶活性而引起肿瘤细胞凋亡,bcl-2在此过程中起着重要作用.
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