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目的:测定大鼠体内咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度,计算药动学参数。方法:取大鼠6只,ig咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗混合溶液,给药剂量分别为1.5、2、3 mg/kg,于给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h取血0.20.3 ml;血浆样品用固相萃取法处理,采用高效液相色谱法,以N-（2-羟乙基）邻苯二甲酰亚胺为内标,测定咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度;并用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:咖啡因、氨苯砜及氯唑沙宗检测质量浓度的线性范围均为0.230μg/ml（r分别为0.996 4、0.996 1、0.998 8）,定量限均为0.2μg/ml,低、中、高质量浓度水平的方法回收率分别为（84.8±3.6）%111.4±10.2%（RSD为4.3%9.8%）、（107.0±13.3）%113.5±8.1%（RSD为7.1%14.0%）、（104.2±10.8）%111.1±12.2%（RSD为8.0%11.0%）（n=3）;药动学参数tmax为（1.70±0.99）、（1.50±1.00）、（1.92±0.80）h,t1/2为（0.73±0.22）、（2.77±1.35）、（2.78±2.34）h,cmax为（2.60±0.50）、（5.78±1.19）、（9.76±1.37）mg/L,AUC0-t为（8.43±0.79）、（20.68±1.91）、（26.71±2.45）mg·h/L（n=6）。结论:本法操作简便、灵敏度高、结果准确,可用于咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度测定和药动学研究。