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摘 要 目的:探讨氟西汀合并小剂量氯氮平治疗抑郁症的疗效。 方法:将80例抑郁症患者随机分成氟西汀组（单用组）和氟西汀合并小剂量氯氮平组（合用组）。共观察6周。于治疗前、后1、2、4、6周末采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD），不良反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。 结果：治疗每6周末氟西汀合并小剂量氯氮平组疗效显著。合用组与单用组的有效率分别为85.2%和61%，有显著差异（X2＝4.031,P<0.05）使用组在1周内起效，单用组在两周末起效。两组治疗后1、2、4周HAMD评分显著性差异（P<0.05）；TESS评分无明显差异（P>0.05）。结论：氟西汀合并小剂量氯氮平治疗抑郁症起效快，睡眠明显改善。克服了抗抑郁药起效慢的特点。
关键词 氟西汀 小剂量氯氮平 抑郁症
Abstract Objective To study the clinical effect of fluoxetine with small doses clozapine in the treatment of depressearch(fluoxetine and clozapine)group and control(fluoxetine) group for the treatment of 6 weeks The efficacy and side effects were evaluated with HAMD and TESS.Results The treatment of fluoxetine with clozapine was effective and the tolerance was better after 6-week treatment.There were significant differences in HAMD of first week,second week,forth week after treatment between two groups. But there was no difference in TESS.Conclusion Fluoxetine with small doses clozapine could improve the efficacy compared with fluoxetine in treating depression.
Key words fluoxetineSmall doses clozapineDepression
资料与方法
对象：为2006年3月～2007年3月在攀枝花市精神卫生中心住院治疗的患者。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）中抑郁症的诊断标准；②年龄16～60岁；③无严重的自杀企图者；④入组时汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分≥20分；⑤无严重躯体疾病者；⑥无酒、药物滥用或依赖者；⑦排除妊娠或哺乳妇女。共入组80例，按入组先后顺序按随机数字表法随机分为两组：合用组40例，其中男22例，女18例，平均年龄45.5±13.5岁；病程2月～9月，平均病程3.9±3.6个月；单用组40例，其中 ，男17例，女23例；平均年龄44.7±14.6岁；病程3～9月，平均病程3.9±3.1个月。两组的性别、年龄、病程无显著性差异（P>0.05）。
方法 ：①给药方法：单用组用氟西汀，开始剂量为10mg/日,根据病情调整剂量，最高为40mg/日，合用组氟西汀用法同前，治疗开始同时加用氯氮平12.5~25mg/日，每晚服。两组疗程均为6周，治疗前和治疗2、4、6周末进行血、尿常规、肝、肾功，心电图检查。②评定方法：在治疗前和治疗后1、2、4、6周末，分别由两名主治医师采用HAMD、TESS量表评定，评定者一致性检验的平均相关系数为0.89。③疗效评定：用HAMD减分率评定临床疗效，即减分率≥76%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。统计分别采用t检验和X2检验。
结 果
两组用药情况比较：合用组氟西汀平均剂量为31±14mg/日,单用组氟西汀平均剂量30±12mg/日。两组氟西汀用量无显著性差异（X2＝1.325，P>0.05）。
两组疗效比较合用组痊愈15例，显著进步12例，进步8例，无效5例，有效率88.75%（痊愈＋显著进步＋进步）；单用组痊愈12例，显著进步8例，进步6例，无效14例，有效率65%（痊愈＋显著进步＋进步）两组有显著性差异（X2＝4.122,P<0.05） 。
治疗前两组HAMD评分无显著性差异，在治疗第1、2、4周末，两组HAMD评分有显著性差异，第6周末，两组HAMD评分无显著性差异。合用组在第1周末与治疗前比较HAMD评分有显著性差异，而单用组在第2周末才有显著性。
两组TESS总分比较：两组患者TESS总分无显著性差异。两组中出现的不良反应均较轻，合用组出现恶心、腹泻3例，头晕、心动过速各2例；单用组出现恶心、便秘、头痛各2例，两组无显著性差异，且两组实验室检查也未见异常。
讨 论
目前研究认为抑郁症的发病可能与中枢去甲肾上腺素、五羟色胺(5-HT)及其受体功能低下，中脑边缘系统多巴胺功能失调和多巴胺受体功能低下等有关。因此，氯氮平作为一种非典型抗精神病药物，主要药理特性具有阻断5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素，能结合多巴胺D2受体，对D1受体亲合力也很大，有明显的肌肉松弛。通过对5-HT受体的拮抗作用，起到抗抑郁和焦虑作用。由于5-HT受体阻断，在一定时间后产生受体上调，也有与抗抑郁有关。氟西汀是选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）中选择性较高的药物，并通过抑制5-HT突触前膜再摄取功能提高突触间隙5-HT的浓度而抗抑郁。
本文显示，两组在有效率及治疗后1、2、4周末HAMD评分有显著性差异，合用组优于单用组，合用组HAMD评分在第1周末即比治疗前有显著性差异，而单用组在第2 周末才较治疗前有显著性差异，这说明合用小剂量氯氮平治疗抑郁症有显著疗效且起效快［1］，能迅速改善睡眠，缓解紧张，焦虑，肌弛作用［2］。合用组有效率88.25%，单用组有效率65%，两组有显著性差异。另须说明在合用组中未发现有粒细胞缺乏及减少的病例。可能因用药剂量小，时间短，样本小有关。但应警惕。其次，本文还显示不良反应轻微，患者可以耐受，说明小剂量氯氮平有抗抑郁作用，与抗抑郁药合用可提高疗效，缩短住院时间，消除躯体不适感，经济实惠，低收入患者可承受。
参考文献
1 景新.氯氮平治疗难治性抑郁症双盲对照观察，临床精神医学杂志，2001,3（11）：170-171.
2 沈渔邪.精神病学.第4版.674-675.
关键词 氟西汀 小剂量氯氮平 抑郁症
Abstract Objective To study the clinical effect of fluoxetine with small doses clozapine in the treatment of depressearch(fluoxetine and clozapine)group and control(fluoxetine) group for the treatment of 6 weeks The efficacy and side effects were evaluated with HAMD and TESS.Results The treatment of fluoxetine with clozapine was effective and the tolerance was better after 6-week treatment.There were significant differences in HAMD of first week,second week,forth week after treatment between two groups. But there was no difference in TESS.Conclusion Fluoxetine with small doses clozapine could improve the efficacy compared with fluoxetine in treating depression.
Key words fluoxetineSmall doses clozapineDepression
资料与方法
对象：为2006年3月～2007年3月在攀枝花市精神卫生中心住院治疗的患者。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）中抑郁症的诊断标准；②年龄16～60岁；③无严重的自杀企图者；④入组时汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分≥20分；⑤无严重躯体疾病者；⑥无酒、药物滥用或依赖者；⑦排除妊娠或哺乳妇女。共入组80例，按入组先后顺序按随机数字表法随机分为两组：合用组40例，其中男22例，女18例，平均年龄45.5±13.5岁；病程2月～9月，平均病程3.9±3.6个月；单用组40例，其中 ，男17例，女23例；平均年龄44.7±14.6岁；病程3～9月，平均病程3.9±3.1个月。两组的性别、年龄、病程无显著性差异（P>0.05）。
方法 ：①给药方法：单用组用氟西汀，开始剂量为10mg/日,根据病情调整剂量，最高为40mg/日，合用组氟西汀用法同前，治疗开始同时加用氯氮平12.5~25mg/日，每晚服。两组疗程均为6周，治疗前和治疗2、4、6周末进行血、尿常规、肝、肾功，心电图检查。②评定方法：在治疗前和治疗后1、2、4、6周末，分别由两名主治医师采用HAMD、TESS量表评定，评定者一致性检验的平均相关系数为0.89。③疗效评定：用HAMD减分率评定临床疗效，即减分率≥76%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。统计分别采用t检验和X2检验。
结 果
两组用药情况比较：合用组氟西汀平均剂量为31±14mg/日,单用组氟西汀平均剂量30±12mg/日。两组氟西汀用量无显著性差异（X2＝1.325，P>0.05）。
两组疗效比较合用组痊愈15例，显著进步12例，进步8例，无效5例，有效率88.75%（痊愈＋显著进步＋进步）；单用组痊愈12例，显著进步8例，进步6例，无效14例，有效率65%（痊愈＋显著进步＋进步）两组有显著性差异（X2＝4.122,P<0.05） 。
治疗前两组HAMD评分无显著性差异，在治疗第1、2、4周末，两组HAMD评分有显著性差异，第6周末，两组HAMD评分无显著性差异。合用组在第1周末与治疗前比较HAMD评分有显著性差异，而单用组在第2周末才有显著性。
两组TESS总分比较：两组患者TESS总分无显著性差异。两组中出现的不良反应均较轻，合用组出现恶心、腹泻3例，头晕、心动过速各2例；单用组出现恶心、便秘、头痛各2例，两组无显著性差异，且两组实验室检查也未见异常。
讨 论
目前研究认为抑郁症的发病可能与中枢去甲肾上腺素、五羟色胺(5-HT)及其受体功能低下，中脑边缘系统多巴胺功能失调和多巴胺受体功能低下等有关。因此，氯氮平作为一种非典型抗精神病药物，主要药理特性具有阻断5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素，能结合多巴胺D2受体，对D1受体亲合力也很大，有明显的肌肉松弛。通过对5-HT受体的拮抗作用，起到抗抑郁和焦虑作用。由于5-HT受体阻断，在一定时间后产生受体上调，也有与抗抑郁有关。氟西汀是选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）中选择性较高的药物，并通过抑制5-HT突触前膜再摄取功能提高突触间隙5-HT的浓度而抗抑郁。
本文显示，两组在有效率及治疗后1、2、4周末HAMD评分有显著性差异，合用组优于单用组，合用组HAMD评分在第1周末即比治疗前有显著性差异，而单用组在第2 周末才较治疗前有显著性差异，这说明合用小剂量氯氮平治疗抑郁症有显著疗效且起效快［1］，能迅速改善睡眠，缓解紧张，焦虑，肌弛作用［2］。合用组有效率88.25%，单用组有效率65%，两组有显著性差异。另须说明在合用组中未发现有粒细胞缺乏及减少的病例。可能因用药剂量小，时间短，样本小有关。但应警惕。其次，本文还显示不良反应轻微，患者可以耐受，说明小剂量氯氮平有抗抑郁作用，与抗抑郁药合用可提高疗效，缩短住院时间，消除躯体不适感，经济实惠，低收入患者可承受。
参考文献
1 景新.氯氮平治疗难治性抑郁症双盲对照观察，临床精神医学杂志，2001,3（11）：170-171.
2 沈渔邪.精神病学.第4版.674-675.