【摘 要】
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鉴于哮喘病患病人数众多,约有一半的病人病情得不到较好的控制,急需新的治疗方法和药物.最近研究发现,苦味受体(bitter taste receptors,T2 Rs)在多个组织中表达,且苦味剂对
【机 构】
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山西大学生命科学学院,太原030006;山西大学生命科学学院,太原030006;山西医科大学生物化学与分子生物学教研室,山西省出生缺陷与细胞再生重点实验室,太原030001
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鉴于哮喘病患病人数众多,约有一半的病人病情得不到较好的控制,急需新的治疗方法和药物.最近研究发现,苦味受体(bitter taste receptors,T2 Rs)在多个组织中表达,且苦味剂对哮喘有治疗潜力,T2Rs有可能成为哮喘治疗的新靶点.本文选C57BL/6小鼠随机分为对照组、二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)组和OVA+SO2组,通过建立哮喘模型分析哮喘病发生和演进与苦味信号转导的关系.研究发现:与对照组相比,OVA组和OVA+SO2组小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞总数和分类细胞数(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)显著增加(P＜0.05),气管黏蛋白Muc5ac基因表达上调(P＜0.01),肺组织病理性损伤,表现哮喘样特征;SO2组无明显炎症反应;小鼠气管和肺中T2rs及其下游信号转导分子味导素α亚基(gusducin-α,α-gust)和瞬时电位阳离子通道M5(transient receptor potential cation channel subfamily M member 5,Trpm5)基因的转录,因呼吸道炎症和疾病而改变,其中OVA组和OVA+SO2组肺内T2r108、T2r135和T2r137表达下调,Trpm5转录受到抑制(P＜0.05),表明哮喘发生与呼吸道T2rs及下游信号转导分子转录抑制有关,OVA+SO2联合暴露能增强哮喘小鼠呼吸道苦味信号转导途径抑制,与该组呼吸道炎症和损伤加重的结果相一致.研究结果表明,哮喘性疾病的发生和演进与呼吸道苦味信号转导抑制有关,选择适合的激动剂激活呼吸道苦味信号转导途径,可能对哮喘病的预防和治疗有积极的作用.
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