血管内皮生长因子C通过调控神经系统黏附分子-1促进食管癌发展的研究

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目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF—C)在食管癌发展中的作用,并研究VEGF—C与神经系统黏附分子-1(CNTN-1)的关系。方法运用实时定量PCR分析食管癌标本和相应的癌旁组织中VEGF—C/VEGFR的mRNA的表达水平,并构建VEGF—C过表达和基因沉默载体,转染食管癌细胞株TE-1,检测转染前后CNTN-1的表达差异,并运用染色质免疫沉淀(CHIP)法测定细胞转染前后转录凶子C/EBP与CNTN-1启动子的相对结合量,以研究VEGF—C是否通过调控CNTN-1基因转录参与食管癌进展。结果VEGF—C及VEGFRmRNA、CNTN-1mRNA在肿瘤组织中高表达,且二者之间存在明显相关性。转染VEGF—C过表达载体的TE-1细胞中CNTN-1mRNA表达显著增强,而转染了两种shRNA载体的细胞,CNTN-1mRNA水平均降低(P〈0.01)。ChIP测定结果发现在CNTN-1上有C/EBP的结合位点,转染VEGF—C过表达载体后,TE-1细胞中C/EBP与CNTN-1启动子的相对结合量显著增高(P〈0.05)。结论食管癌组织中VEGF—C及其受体呈高表达,与食管癌发展相关;VEGF—C可通过影响C/EBP对CNTN-1的转录活性来影响肿瘤细胞TE-1的生长和转移。

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