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摘 要 目的:概括抗生素药物的不良反应和不合理用药的表现形式,分析不合理用药的危害性,促进合理使用抗生素药物,保证患者用药安全、有效、合理。方法:复习文献资料,综述抗生素药物的不良反应及临床危害。结果:抗生素药物不良反应可以预防和控制,应重视患者用药过程中的临床监护。结论:抗生素药物的不合理使用应引起临床医生高度重视。
关键词 抗生素 不合理用药 危害性
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.13.010
抗生素是临床治疗中不可缺少的药物,但其有很多不良反应,特别是不合理使用抗生素药物的临床危害后果是非常严重的。抗生素药物常见的不良反应有过敏反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等,严重的甚至会引起患者死亡[1]。
抗生素药物的不良反应
过敏反应:抗生素引起过敏反应最为常见[1]。主要是因为药品中存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用,或患者个体差异引起,发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病,少数为特异高敏体质。①过敏性休克:此类反应属Ⅰ型变态反应,所有的给药途径均可引起,如青霉素、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应,头孢菌素与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应,因此,在使用此类药物前一定要先做皮试。②溶血性贫血:属于Ⅱ型变态反应,表现为各种血细胞减少,如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少,头孢菌素与青霉素可引起溶血性贫血。③血清病、药物热:属于Ⅲ型变态反应,症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛、关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素等抗菌药物还可引起药物热。④过敏反应:属于Ⅳ变态反应的过敏反应。如经常接触链霉素或青霉素,常在3～12个月发生。⑤未分型的过敏反应:有皮疹(常见荨麻疹)、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症,多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等;内脏病变,包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎为、弥漫性过敏性肾炎,常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。
毒性反应:抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害,造成机体生理及生化功能的病理变化,通常与给药剂量及持续时间相关。①对神经系统的毒性:如青霉素G、氨苄西林等引起中枢神经系统毒性反应,严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多黏菌素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍,发生视神经炎甚至视神经萎缩。②肾脏毒性:许多抗生素均可引起肾脏的损害,如氨基糖苷类、多黏菌素类和四环素、万古霉素。氨基糖苷类最主要的不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中,第三代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长,应引起临床医生用药时的高度重视。③肝脏毒性:如两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大剂量四环素可引起浸润重症肝炎,大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁瘀滞性肝炎,头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素类的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高,链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞黄疸。④血液系统毒性:如氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症,大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常,第三代头孢菌素如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等出于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。⑤免疫系统的毒性:如两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素,对机体免疫系统和机制具有毒性作用。⑥胃肠道毒性:胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如口服四环素、青霉素类等,其中大环内酯类、氯霉素类等药物即将使注射给药,也可引起胃肠道反应。⑦心脏毒性:大剂量青霉素、氯霉素、链霉素可引起心脏毒性,两性霉素B对心肌有损害作用,林可霉素偶见致心律失常。
特异性反应:特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。如具有遗传性变性血红蛋白血症的病人使用氯霉素和两性霉素B后,可引起变性血红蛋白症。
二重感染:当大剂量或长期使用抗生素药物后,正常寄生敏感菌被杀死,不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌,外来菌也可乘机侵入,当这类菌为致病菌时,即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿道感染和败血症。
抗生素药物不合理使用的表现
滥用:一是无用药指征,如对发热患者,不论是病毒感染还是细菌感染,都使用抗生素;二是频繁地更换抗生素品种,如有些感染性疾病用一种抗生素刚1天或2天效果不明显,便改用另一种,甚至一天换一种;三是认为抗生素越是昂贵的、新型的或进口的,疗效就越好;四是本来只用一线抗生素就能解决的问题,却用二线甚至三线抗生素。
不考虑患者个体差异:老年人、孕妇、儿童或同时患其他严重疾病(特别是肝、肾疾病)者,因其生理、病理和免疫状态与青壮年不同,抗生素的剂量和给药方法应有所区别,若不考虑患者个体差异,只一味地追求用“好药”、用“新药”、“多用药”,就可能导致严重后果。曾有报道,一位泌尿系感染老年患者,长期使用庆大霉素、丁胺卡那霉素、头孢噻唑后,导致肾功能衰竭而死亡。
联合用药不合理:受条件的限制,基层医院在使用抗生素时难以进行病原学检查和药敏试验,医生达到良好效果常采取多种抗生素联合使用,难免产生不合理现象。如红霉素与林可霉素联合用药,因两者的抗菌作用基本相同,既没有必要,反而造成浪费,另外两药还可发生拮抗作用,反而使疗效降低;四环素与青霉素合用,可使青霉素的有机酸游离出来,致使青霉素的作用减弱。
给药方案不合理:如青霉素类、头孢菌素类、大多非典型β-内酰胺类及克林霉素属时间依赖性抗生素,其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度的时间,因此其抗菌原则是将时间间隔缩短,剂量不需要大,达到有效浓度即可。但是笔者根据病历观察,临床上此类药物如阿莫西林+舒巴坦钠、注射用克林霉素等经常是每日2次给药,这样就很难最大限度地发挥药物的疗效。科学地给药方案应采取间歇给药法,即将每次剂量溶于100ml液体中滴注,3～4次/日给药,这样能有3～4次峰浓度,可以增强抗菌作用,很好地发挥繁殖期杀菌的优势。
盲目地预防用:据估计,预防应用抗生素约占总用量的30%～40%,事实上有明确指征者仅限于少数情况,如无菌手术、麻疹或小儿上呼吸道病毒感染等应用抗生素预防细菌感染没必要,反而会造成细菌耐药或二重感染。
不合理使用抗生素药物的危害
抗生素药物的不良反应多,不合理使用会造成更加严重后果,其危害性相当大[2]。
起不到治疗作用,贻误病情,浪费药品,毒副作用(包括过敏反应)和药源性疾病增多:如滥用庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素、万古霉素、妥布霉素等,可造成永久性耳聋(特别是儿童)。另外,滥用这些抗生素还可造成肾功能损害;过量使用氯霉素可抑制骨髓再生,发生白细胞减少症。抗生素(特别是青霉素)使用时间过长或剂量过大,易引起剥脱性皮炎、血管神经性水肿和药物热等。对于过敏体质者,抗生素使用不当,还可引起过敏性休克甚至死亡。
导致细菌产生耐药性:根据有关调查结果[3],肺炎链球菌对红霉素耐药率超过了70%,在欠发达地区(非洲、中东和远东地区)肺炎链球菌对青霉素的耐药率也高达50%。人们常说:“以前感冒吃几片药就好了,现在感冒必须挂几天水”,就是因为滥用抗生素导致细菌产生了耐药性。减少非必需抗生素药物的应用,避免耐药性产生,应该引起高度重视。
导致二重感染:这种感染发生率逐年增高,最常见的是口腔和胃肠道的真菌感染、菌群交替性肠炎(或称抗生素性肠炎、球菌性肠炎、伪膜性肠炎等)、杆菌性败血症和泌尿系感染等。
加重并存疾病:如肝病患者大剂量使用氯霉素、四环素,可进一步损害肝组织,引起或加重黄疸及肝昏迷;肾病患者使用庆大霉素,可加重肾脏病变,甚至发生肾功能衰竭等。
致畸:易致畸的抗生素有四环素、氯霉素、链霉素、卡那霉素、新生霉素等。
引发药源性疾病:如应用青霉素超过4000万U/日,或老年人超过2500万U/日时,可引起脑损害。应用大剂量氨基苷类抗生素(如链霉素、庆大霉素)、新霉素、多黏菌素B和多黏菌素E等,可引起眼睑下垂、复视、近端肢体力量弱,严重者可发生呼吸困难等类似重症肌无力的表现。应用大剂量氯霉素可引起再生障碍性贫血等。应用依托红霉素(无味红霉素),有5%～10%患者引起混合型或胆汁瘀积型肝损害。
综上所述,合理使用抗生素,重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药,保证患者生命健康,减少不良反应的发生有重要的意义。
参考文献
1 张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药學,2004,1(2):49-52.
2 高素华.抗生滥用的危害.内蒙古医学杂志,2005,37(11):1056-1057.
3 2006年度全国执业药师继续教育教材.
关键词 抗生素 不合理用药 危害性
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.13.010
抗生素是临床治疗中不可缺少的药物,但其有很多不良反应,特别是不合理使用抗生素药物的临床危害后果是非常严重的。抗生素药物常见的不良反应有过敏反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等,严重的甚至会引起患者死亡[1]。
抗生素药物的不良反应
过敏反应:抗生素引起过敏反应最为常见[1]。主要是因为药品中存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用,或患者个体差异引起,发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病,少数为特异高敏体质。①过敏性休克:此类反应属Ⅰ型变态反应,所有的给药途径均可引起,如青霉素、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应,头孢菌素与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应,因此,在使用此类药物前一定要先做皮试。②溶血性贫血:属于Ⅱ型变态反应,表现为各种血细胞减少,如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少,头孢菌素与青霉素可引起溶血性贫血。③血清病、药物热:属于Ⅲ型变态反应,症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛、关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素等抗菌药物还可引起药物热。④过敏反应:属于Ⅳ变态反应的过敏反应。如经常接触链霉素或青霉素,常在3～12个月发生。⑤未分型的过敏反应:有皮疹(常见荨麻疹)、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症,多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等;内脏病变,包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎为、弥漫性过敏性肾炎,常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。
毒性反应:抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害,造成机体生理及生化功能的病理变化,通常与给药剂量及持续时间相关。①对神经系统的毒性:如青霉素G、氨苄西林等引起中枢神经系统毒性反应,严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多黏菌素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍,发生视神经炎甚至视神经萎缩。②肾脏毒性:许多抗生素均可引起肾脏的损害,如氨基糖苷类、多黏菌素类和四环素、万古霉素。氨基糖苷类最主要的不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中,第三代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长,应引起临床医生用药时的高度重视。③肝脏毒性:如两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎,大剂量四环素可引起浸润重症肝炎,大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁瘀滞性肝炎,头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素类的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高,链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞黄疸。④血液系统毒性:如氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症,大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常,第三代头孢菌素如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等出于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。⑤免疫系统的毒性:如两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素,对机体免疫系统和机制具有毒性作用。⑥胃肠道毒性:胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如口服四环素、青霉素类等,其中大环内酯类、氯霉素类等药物即将使注射给药,也可引起胃肠道反应。⑦心脏毒性:大剂量青霉素、氯霉素、链霉素可引起心脏毒性,两性霉素B对心肌有损害作用,林可霉素偶见致心律失常。
特异性反应:特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。如具有遗传性变性血红蛋白血症的病人使用氯霉素和两性霉素B后,可引起变性血红蛋白症。
二重感染:当大剂量或长期使用抗生素药物后,正常寄生敏感菌被杀死,不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌,外来菌也可乘机侵入,当这类菌为致病菌时,即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿道感染和败血症。
抗生素药物不合理使用的表现
滥用:一是无用药指征,如对发热患者,不论是病毒感染还是细菌感染,都使用抗生素;二是频繁地更换抗生素品种,如有些感染性疾病用一种抗生素刚1天或2天效果不明显,便改用另一种,甚至一天换一种;三是认为抗生素越是昂贵的、新型的或进口的,疗效就越好;四是本来只用一线抗生素就能解决的问题,却用二线甚至三线抗生素。
不考虑患者个体差异:老年人、孕妇、儿童或同时患其他严重疾病(特别是肝、肾疾病)者,因其生理、病理和免疫状态与青壮年不同,抗生素的剂量和给药方法应有所区别,若不考虑患者个体差异,只一味地追求用“好药”、用“新药”、“多用药”,就可能导致严重后果。曾有报道,一位泌尿系感染老年患者,长期使用庆大霉素、丁胺卡那霉素、头孢噻唑后,导致肾功能衰竭而死亡。
联合用药不合理:受条件的限制,基层医院在使用抗生素时难以进行病原学检查和药敏试验,医生达到良好效果常采取多种抗生素联合使用,难免产生不合理现象。如红霉素与林可霉素联合用药,因两者的抗菌作用基本相同,既没有必要,反而造成浪费,另外两药还可发生拮抗作用,反而使疗效降低;四环素与青霉素合用,可使青霉素的有机酸游离出来,致使青霉素的作用减弱。
给药方案不合理:如青霉素类、头孢菌素类、大多非典型β-内酰胺类及克林霉素属时间依赖性抗生素,其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度的时间,因此其抗菌原则是将时间间隔缩短,剂量不需要大,达到有效浓度即可。但是笔者根据病历观察,临床上此类药物如阿莫西林+舒巴坦钠、注射用克林霉素等经常是每日2次给药,这样就很难最大限度地发挥药物的疗效。科学地给药方案应采取间歇给药法,即将每次剂量溶于100ml液体中滴注,3～4次/日给药,这样能有3～4次峰浓度,可以增强抗菌作用,很好地发挥繁殖期杀菌的优势。
盲目地预防用:据估计,预防应用抗生素约占总用量的30%～40%,事实上有明确指征者仅限于少数情况,如无菌手术、麻疹或小儿上呼吸道病毒感染等应用抗生素预防细菌感染没必要,反而会造成细菌耐药或二重感染。
不合理使用抗生素药物的危害
抗生素药物的不良反应多,不合理使用会造成更加严重后果,其危害性相当大[2]。
起不到治疗作用,贻误病情,浪费药品,毒副作用(包括过敏反应)和药源性疾病增多:如滥用庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素、万古霉素、妥布霉素等,可造成永久性耳聋(特别是儿童)。另外,滥用这些抗生素还可造成肾功能损害;过量使用氯霉素可抑制骨髓再生,发生白细胞减少症。抗生素(特别是青霉素)使用时间过长或剂量过大,易引起剥脱性皮炎、血管神经性水肿和药物热等。对于过敏体质者,抗生素使用不当,还可引起过敏性休克甚至死亡。
导致细菌产生耐药性:根据有关调查结果[3],肺炎链球菌对红霉素耐药率超过了70%,在欠发达地区(非洲、中东和远东地区)肺炎链球菌对青霉素的耐药率也高达50%。人们常说:“以前感冒吃几片药就好了,现在感冒必须挂几天水”,就是因为滥用抗生素导致细菌产生了耐药性。减少非必需抗生素药物的应用,避免耐药性产生,应该引起高度重视。
导致二重感染:这种感染发生率逐年增高,最常见的是口腔和胃肠道的真菌感染、菌群交替性肠炎(或称抗生素性肠炎、球菌性肠炎、伪膜性肠炎等)、杆菌性败血症和泌尿系感染等。
加重并存疾病:如肝病患者大剂量使用氯霉素、四环素,可进一步损害肝组织,引起或加重黄疸及肝昏迷;肾病患者使用庆大霉素,可加重肾脏病变,甚至发生肾功能衰竭等。
致畸:易致畸的抗生素有四环素、氯霉素、链霉素、卡那霉素、新生霉素等。
引发药源性疾病:如应用青霉素超过4000万U/日,或老年人超过2500万U/日时,可引起脑损害。应用大剂量氨基苷类抗生素(如链霉素、庆大霉素)、新霉素、多黏菌素B和多黏菌素E等,可引起眼睑下垂、复视、近端肢体力量弱,严重者可发生呼吸困难等类似重症肌无力的表现。应用大剂量氯霉素可引起再生障碍性贫血等。应用依托红霉素(无味红霉素),有5%～10%患者引起混合型或胆汁瘀积型肝损害。
综上所述,合理使用抗生素,重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药,保证患者生命健康,减少不良反应的发生有重要的意义。
参考文献
1 张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药學,2004,1(2):49-52.
2 高素华.抗生滥用的危害.内蒙古医学杂志,2005,37(11):1056-1057.
3 2006年度全国执业药师继续教育教材.