【摘 要】
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应用全细胞膜片钳技术,研究了M胆碱能对不同孕期的胚胎小鼠心肌细胞的起搏电流(If)的调节.我们发现,在胚胎发育的早期阶段,M胆碱能受体激动剂(muscarinic agonist carbachol,
【机 构】
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武汉华中科技大学同济医学院生理系,430030德国科隆大学神经生理学研究所,D-50931;
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应用全细胞膜片钳技术,研究了M胆碱能对不同孕期的胚胎小鼠心肌细胞的起搏电流(If)的调节.我们发现,在胚胎发育的早期阶段,M胆碱能受体激动剂(muscarinic agonist carbachol,CCh)明显抑制If,但在胚胎发育的晚期阶段,CCh对If的抑制作用消失.腺苷酸环化酶(adeinylate cyclase,AC)激动剂毛喉素Forskolin和非选择性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂IBMX均可增强发育早期阶段和晚期阶段的If.但有趣的是,尽管Forskolin和IBMX可增加基础If,它们对CCh抑制的If的作用却大不相同.在胚胎发育的早期阶段,Forskolin不能拮抗CCh对If的抑制作用,但IBMX可以.在发育的中期阶段Forskolin可以拮抗CCh的抑制作用,但IBMX不可以.因此,我们推断,CCh可能是通过调控细胞内的cAMP水平来调节If的.但是在胚胎发育的早期阶段和中期阶段,CCh可能通过不同的信号转导通路来实现对胞内cAMP的水平调控.在发育的早期阶段,CCh主要是通过增强PDE的活性,加速cAMP的降解而实现对If的调控.而在发育的中期阶段,CCh则主要通过与AC耦联,抑制其活性,通过减慢cAMP的合成而实现对If的调控.
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