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【摘要】 口服缓控释制剂与普通制剂药剂学原理，制备工艺及药效特点有所不同，加强认识缓控释制剂的特点、临床应用有利于开展合理用药。
【关键词】 缓控释剂；剂型特点；临床应用
20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药物释放系统时代，其中的缓释剂控释剂是研究时间较早，制剂技术较成熟和完善的重点释放药物之一。缓控释制剂可较持久地传递药物，减少用药频率，改善患者的顺应性。降低血药浓度“峰谷”现象，提高疗效和安全度[1]、药物治疗的稳定性等优点，在临床上使用日益广泛。
1 口服缓控释剂的剂型特点
1.1 缓释，控释制剂的定义 缓释制剂系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。而控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效血药浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。
1.2 缓释，控释制剂的基本特点 ①降低给药频率；②方便给药，提高患者的顺应性；③吸收完全，提高药物疗效；④减少血药浓度波动；⑤降低毒副作用；⑥降低药物对胃肠道的刺激；⑦适用于儿童及吞咽困难的老年患者。
2 国内常用口服缓控释制剂的临床应用
2.1 非甾体抗炎镇痛药 非甾体抗炎镇痛口服缓释剂如阿司匹林、对乙酰氨基酚、引哚美辛、布洛芬等的药物特点是延长药物作用时间、减少服药频率（普通剂3-4次d-1）缓解高峰血药浓度对胃肠功能的刺激，减少不良反应发生率。特别是对于用药时间长的抗炎、抗风湿治疗，能提高用药安全性和耐受性。
2.2 中枢镇痛药 中枢镇痛药一般为强阿片激动剂或弱阿片激动剂。其长效口服制剂的设计多为解决中晚期癌症病人的慢性疼痛问题。吗啡缓释片能持续8-12h缓慢释放有利于持续控制慢性癌症，改善病人生活质量。
2.3 平喘药 茶碱其药物安全范围窄，个体血药浓度差异大。在慢性哮喘缓解期，低剂量茶碱口服的预防作用得到肯定，特别是配合低剂量皮质激素吸入。茶碱缓释剂更适合临床低剂量的用药要求，容易控制茶碱血药浓度维在5-10mgL-1范围，避免药物峰谷波动，改善了茶碱的毒性。优适于对药物易感的儿童患者，茶碱口服防治夜间哮喘发作有优势，控释茶碱片比口服缓释型B2受体激动剂更有效[2]不影响病人的睡眠质量。
2.4 B1受体激动剂 沙丁胺醇为短效支气管扩张剂。常用气雾剂控制哮喘急性发作，作用时间不超过6h。其口服缓控释剂适于睡前服用预防夜间或清晨哮喘发作，比茶碱不良反应小，但与吸入治疗相比，心悸、低血钾等不良反应的可能性要高。
2.5 酸酯类 硝酸酯类是治疗心绞痛传统首选药物。临床不仅用于心肌缺血综合征，还可用于治疗充血性心力衰竭及控制血压。硝酸酯类长期应用易产生耐药性，需要通过选择合理治疗方案和合理剂型解决问题[3]。对于口服用药而言，硝酸甘油因有极强的首过效应，多采用舌下含服。虽有缓释剂但不应长期应用。硝酸异山梨酯半衰期30min，普通片剂常有峰形作用（浓度很快升高又很快下降、头痛），缓释剂可改善不良反应及耐药性。单硝酸异山梨酯无首过代谢，生物利用度100%，半衰期4-5h，是理想的口服药，但长期用药存在耐受性[3]。单硝酸异山梨酯控释剂既无耐受性又无反跳现象，宜于预防心绞痛的长期用药[4]。缓释片采用亲水凝胶缓释工艺，片剂掰开后其缓释系统也不被破坏，因而可以掰开服用，便于患者调整剂量[5]。
2.6 钙拮抗剂 钙拮抗剂具有广泛药理作用，主要用于抗高血压、抗心绞痛、抗心律失常、治疗慢性心功能不全及舒张脑血管等功效。硝苯地平是短效二氢吡啶类代表药，其快而强的扩血管作用，对降压的长期治疗不利，造成血压的不稳定及波动，可能导致增加心血管事件的危险。而硝苯地平的控释片能消除普通片的“突释现象”，避免反射性交感兴奋所致头痛、面红、心率加快等不良反应，更重要的是能保持血药浓度平稳维持24h，降压具有较高的T/P比值，使血压有效、稳定、持续下降，有利于保护靶器官。
2.7 降血药糖 磺脲类和双胍类是最常用的口服降糖药。磺脲类常规的不良反应是低血糖，其发生与药物的高峰血浓相关。格列吡嗪控释片能控制药物24h低浓度释放，维持0.05-0.3mgL-1的有效血药浓度。低血糖发生率极低，并能昼夜控制血糖。双胍类最常用的二甲双胍易引起胃部不适、恶心、厌食不良反应且与剂量相关，二甲双胍胃漂浮缓释剂通过提高药物吸收、减少药物浓度过高引起胃肠道的不良反应，提高用药耐受性。
2.8 口服补钾剂 氯化钾口服苦涩难咽。普通口服片及胶囊因药物“突释”对胃肠有强烈刺激，氯化钾缓控释剂能有效避免这些问题，而且药物的缓慢吸收能保持较稳定的血钾浓度，提高生物利用度，减轻短时间内补钾所致血钾浓度过高产生的不良反应，更适合重症或长期服药的患者。
2.9 抗生素 传统不主张抗生素制成口服缓控释剂，因可能导致细菌耐药性的产生。
3 结论
缓控释制剂在保持血药浓度，提高患者服药依从性等方面显示出极大的优越性。了解掌握缓控释制剂的结构药动学特性，科学合理的服药。才能发挥药物应有的疗效，达到安全、合理有效的目的。
参考文献
[1] 马凌燕，黄辉.噻唑烷二酮类药物的药理特点和临床评价[J].中国药房，2004，15（7）：435-6.
[2] 戚文航.硝酸酯治疗新进展[J].中华心血管杂志，2002，30（3）：187.
[3] 解玉水，程纯，吴士尧，等.单硝酸异山梨酯缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的比较[J].中国新药与临床杂志，2001，20（1）：55.
[4] 曹国良，乔永芳，俞建华.格列吡嗪控释片对2型糖尿病空腹血糖和晚餐后2h血糖疗效观察[J].实用诊断与治疗杂志，2003，17（3）：177.
[5] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第15版.北京：人民卫生出版社，2003：642.
【关键词】 缓控释剂；剂型特点；临床应用
20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药物释放系统时代，其中的缓释剂控释剂是研究时间较早，制剂技术较成熟和完善的重点释放药物之一。缓控释制剂可较持久地传递药物，减少用药频率，改善患者的顺应性。降低血药浓度“峰谷”现象，提高疗效和安全度[1]、药物治疗的稳定性等优点，在临床上使用日益广泛。
1 口服缓控释剂的剂型特点
1.1 缓释，控释制剂的定义 缓释制剂系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。而控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效血药浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。
1.2 缓释，控释制剂的基本特点 ①降低给药频率；②方便给药，提高患者的顺应性；③吸收完全，提高药物疗效；④减少血药浓度波动；⑤降低毒副作用；⑥降低药物对胃肠道的刺激；⑦适用于儿童及吞咽困难的老年患者。
2 国内常用口服缓控释制剂的临床应用
2.1 非甾体抗炎镇痛药 非甾体抗炎镇痛口服缓释剂如阿司匹林、对乙酰氨基酚、引哚美辛、布洛芬等的药物特点是延长药物作用时间、减少服药频率（普通剂3-4次d-1）缓解高峰血药浓度对胃肠功能的刺激，减少不良反应发生率。特别是对于用药时间长的抗炎、抗风湿治疗，能提高用药安全性和耐受性。
2.2 中枢镇痛药 中枢镇痛药一般为强阿片激动剂或弱阿片激动剂。其长效口服制剂的设计多为解决中晚期癌症病人的慢性疼痛问题。吗啡缓释片能持续8-12h缓慢释放有利于持续控制慢性癌症，改善病人生活质量。
2.3 平喘药 茶碱其药物安全范围窄，个体血药浓度差异大。在慢性哮喘缓解期，低剂量茶碱口服的预防作用得到肯定，特别是配合低剂量皮质激素吸入。茶碱缓释剂更适合临床低剂量的用药要求，容易控制茶碱血药浓度维在5-10mgL-1范围，避免药物峰谷波动，改善了茶碱的毒性。优适于对药物易感的儿童患者，茶碱口服防治夜间哮喘发作有优势，控释茶碱片比口服缓释型B2受体激动剂更有效[2]不影响病人的睡眠质量。
2.4 B1受体激动剂 沙丁胺醇为短效支气管扩张剂。常用气雾剂控制哮喘急性发作，作用时间不超过6h。其口服缓控释剂适于睡前服用预防夜间或清晨哮喘发作，比茶碱不良反应小，但与吸入治疗相比，心悸、低血钾等不良反应的可能性要高。
2.5 酸酯类 硝酸酯类是治疗心绞痛传统首选药物。临床不仅用于心肌缺血综合征，还可用于治疗充血性心力衰竭及控制血压。硝酸酯类长期应用易产生耐药性，需要通过选择合理治疗方案和合理剂型解决问题[3]。对于口服用药而言，硝酸甘油因有极强的首过效应，多采用舌下含服。虽有缓释剂但不应长期应用。硝酸异山梨酯半衰期30min，普通片剂常有峰形作用（浓度很快升高又很快下降、头痛），缓释剂可改善不良反应及耐药性。单硝酸异山梨酯无首过代谢，生物利用度100%，半衰期4-5h，是理想的口服药，但长期用药存在耐受性[3]。单硝酸异山梨酯控释剂既无耐受性又无反跳现象，宜于预防心绞痛的长期用药[4]。缓释片采用亲水凝胶缓释工艺，片剂掰开后其缓释系统也不被破坏，因而可以掰开服用，便于患者调整剂量[5]。
2.6 钙拮抗剂 钙拮抗剂具有广泛药理作用，主要用于抗高血压、抗心绞痛、抗心律失常、治疗慢性心功能不全及舒张脑血管等功效。硝苯地平是短效二氢吡啶类代表药，其快而强的扩血管作用，对降压的长期治疗不利，造成血压的不稳定及波动，可能导致增加心血管事件的危险。而硝苯地平的控释片能消除普通片的“突释现象”，避免反射性交感兴奋所致头痛、面红、心率加快等不良反应，更重要的是能保持血药浓度平稳维持24h，降压具有较高的T/P比值，使血压有效、稳定、持续下降，有利于保护靶器官。
2.7 降血药糖 磺脲类和双胍类是最常用的口服降糖药。磺脲类常规的不良反应是低血糖，其发生与药物的高峰血浓相关。格列吡嗪控释片能控制药物24h低浓度释放，维持0.05-0.3mgL-1的有效血药浓度。低血糖发生率极低，并能昼夜控制血糖。双胍类最常用的二甲双胍易引起胃部不适、恶心、厌食不良反应且与剂量相关，二甲双胍胃漂浮缓释剂通过提高药物吸收、减少药物浓度过高引起胃肠道的不良反应，提高用药耐受性。
2.8 口服补钾剂 氯化钾口服苦涩难咽。普通口服片及胶囊因药物“突释”对胃肠有强烈刺激，氯化钾缓控释剂能有效避免这些问题，而且药物的缓慢吸收能保持较稳定的血钾浓度，提高生物利用度，减轻短时间内补钾所致血钾浓度过高产生的不良反应，更适合重症或长期服药的患者。
2.9 抗生素 传统不主张抗生素制成口服缓控释剂，因可能导致细菌耐药性的产生。
3 结论
缓控释制剂在保持血药浓度，提高患者服药依从性等方面显示出极大的优越性。了解掌握缓控释制剂的结构药动学特性，科学合理的服药。才能发挥药物应有的疗效，达到安全、合理有效的目的。
参考文献
[1] 马凌燕，黄辉.噻唑烷二酮类药物的药理特点和临床评价[J].中国药房，2004，15（7）：435-6.
[2] 戚文航.硝酸酯治疗新进展[J].中华心血管杂志，2002，30（3）：187.
[3] 解玉水，程纯，吴士尧，等.单硝酸异山梨酯缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的比较[J].中国新药与临床杂志，2001，20（1）：55.
[4] 曹国良，乔永芳，俞建华.格列吡嗪控释片对2型糖尿病空腹血糖和晚餐后2h血糖疗效观察[J].实用诊断与治疗杂志，2003，17（3）：177.
[5] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第15版.北京：人民卫生出版社，2003：642.