【摘 要】
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目的：基于网络药理学和体外实验探讨黄芪-夏枯草治疗糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）的主要化学成分及其作用机制。方法：运用中药药理学数据库与分析平台获取黄芪-夏枯草药对的主要活性成分及其预测靶点，通过检索GeneCards、OMIM、PharmGkb、DrugBank数据库获得疾病相关基因。筛选出疾病及药物的共同靶点。应用cytoscape3.7.2软件构建“药
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81974541）～～；
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目的：基于网络药理学和体外实验探讨黄芪-夏枯草治疗糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）的主要化学成分及其作用机制。方法：运用中药药理学数据库与分析平台获取黄芪-夏枯草药对的主要活性成分及其预测靶点，通过检索GeneCards、OMIM、PharmGkb、DrugBank数据库获得疾病相关基因。筛选出疾病及药物的共同靶点。应用cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-疾病-靶点”的相互作用网络图；运用STRING数据库构建PPI网络。运用R软件将药物-疾病共同靶点进行GO与KEGG功能富集分析，采用Autodock vina 1.1.2进行分子对接。最后通过体外实验验证黄芪-夏枯草含药血清对高糖刺激的心肌细胞的具体机制。将H9c2心肌细胞分为5组：正常组：低糖（5.5 mmol/L）培养；模型组：高糖（33 mmol/L）培养；5%血清组：高糖+5%黄芪-夏枯草药对血清培养；10%血清组：高糖+10%黄芪-夏枯草药对血清培养；15%血清组：HG高糖+15%黄芪-夏枯草药对血清培养。采用MTT法检测细胞存活率，同时采用Western blot检测黄芪-夏枯草含药血清对AKT1、p-AKT1、MAPK14、p-MAPK14蛋白表达的影响。结果：筛选出黄芪-夏枯草31个活性成分，涉及157个DCM靶点及178条相关信号通路。网络分析结果表明黄芪-夏枯草药对可能通过作用AKT1、FOS、MAPK1、MAPK8、MAPK14、JUN等关键靶点及PI3K-AKT等关键通路发挥治疗DCM的作用。分子对接提示黄芪-夏枯草药对活性成分木犀草素、槲皮素、毛蕊异黄酮、山柰酚成分与AKT1、MAPK14、MAPK1、FOS、MAPK8、JUN等关键靶点结合性较好，木犀草素与AKT1的Vina得分最低。体外实验结果显示，黄芪-夏枯草含药血清对高糖引起的H9c2心肌细胞的增殖抑制作用有明显改善，并能升高AKT1、MAPK14蛋白的磷酸化水平发挥治疗DCM作用。结论：黄芪-夏枯草治疗DCM具有多靶点、多通路的特点，其机制可能与调控p-AKT1、p-MAPK14的蛋白表达有关。为进一步开展黄芪-夏枯草治疗DCM作用机制研究提供新的思路和依据。
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