天然二萜类衍生物DS2抑制胃癌细胞增殖及迁移

• 作 者: 朱英丽 王爱凤 范霞霞 赵宁民 马永成
• 机 构: 450003 郑州大学人民医院药学部临床药理室,451464 郑州，阜外华中心血管病医院药学部,450003 郑州大学人民医院药学部临床药理室,450003 郑州大学人民医院药学部临床药理室,4514
• 出 处: 中华肿瘤杂志
• 发表日期: 2018年40期
• 关键词: 胃肿瘤 天然对映－贝壳杉烷型二萜类化合物 衍生物 增殖 迁移

目的

探讨合成的对映－贝壳杉烷型二萜类衍生物DS2抗胃癌细胞增殖及迁移的作用及其可能机制。

方法

采用四甲基偶氮唑蓝法、平板克隆实验和流式细胞术检测DS2对胃癌细胞增殖的影响，采用划痕实验和Transwell实验检测DS2对胃癌细胞MGC－803迁移的抑制作用，采用Western blot检测DS2对细胞迁移相关蛋白表达的影响。

结果

DS2可抑制胃癌细胞增殖。6.25 μmol/L DS2作用MGC－803、SGC－7901和HGC－27胃癌细胞24 h后，细胞的生存率分别为(53.87±3.05)%、(55.91±6.97)%和(32.41±2.64)%；DS2对胃癌细胞的抑制活性呈剂量依赖性，而对正常胃黏膜细胞GES－1影响不大，其生存率为(83.47±1.77)%。DS2可将胃癌细胞MGC－803周期阻滞在G₂/M期，同时诱导其凋亡，DS2以阻滞细胞周期和诱导凋亡的方式抑制胃癌细胞的生长增殖。DS2对MGC－803细胞的单克隆形成及迁移能力均有明显的抑制作用，并呈现剂量依赖性；DS2作用于MGC－803后可上调E－cadherin的表达，下调β－catenin和N－cadherin蛋白的表达。

结论

新化合物DS2具有强烈的抗胃癌活性，为设计合成更多、更有效的二萜类抗肿瘤衍生物奠定基础。