论文部分内容阅读
摘要：目的：调查分析痰结核菌培养阳性肺结核患者的耐药情况，为肺结核患者耐药的预防提供理论依据。方法：对2005年1月至2011年8月在我院住院的肺结核病人中，经痰结核菌培养阳性453例进行药敏试验。结果：453例结核病患者结核菌培养阳性患者耐药患者220例（4856%），其中多重耐药患者68例（15.01%），并且多重耐药与居住地为农村，合并糖尿病，是复治肺结核患者，有结核空洞有关。结论：肺结核耐多重耐药情况依然比较严重，并且居住地为农村，合并糖尿病，是复治肺结核患者，有结核空洞是肺结核耐药的相关因素。
关键词：肺结核 耐药 痰培养
【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)02-0237-02
结核病（tuberculosis）是由结核分枝杆菌引起的，严重的危害着人类的生命健康，是成世界范围内的共卫生问题和社会问题。上世纪中期随着抗结核药物的在临床中的使用，为治疗和预防结核病发挥了重要作用，但是随着结核药物的广泛使用，人们逐渐发现结核耐药患者的出现，特别是耐多药结核病（Multidrug-Resistant TB，MDR-TB）的增多，对全球结核病的控制造成了严重的威胁［1-3］。上世纪末WHO宣布全球处于结核病紧急状态并且WHO的最新估计全球每年新出现30万到60万MDR-TB，说明全球范围内结核耐药相当严重［4］。我国是结核病的高发国家，根据全国结核病流行病学抽样调查结果估计我国约有耐多药结核病患者50万，并且每年新发耐多药结核病患者约13万［5］。为此，将我院2005年1月至2011年8月住院病人的耐药情况报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料。2005年1月至2011年8月在我院住院的肺结核病人中，经痰结核菌培养阳性453例，其中男性289例，女性164例，年龄18岁～75岁，平均年龄56.83±32.83岁，初治肺结核313例（占69.09%），复治肺结核140例（占30.91%）。
1.2 实验室检查：根据中国防痨协会快培耐药标准［6］：痰涂片采用Ziehl-Neelsen法染色进行镜检，阳性标准是：每100个视野发现5条以上抗酸杆菌；药敏试验分别用链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇进行培养，结核分枝杆菌耐药性测试均严格按BBACTEC NAP试验仪器的说明书由专人严格操作。当生长对照管的牛长单位≥400 GU时，若含药物的培养管≥100 GU，则结果报告为耐药。质控方式 每批菌型鉴定和耐药法测定均用结核分支杆菌H37RV药物敏感株作对照进行质量控制。或每次药敏试验均用结核分支杆菌HRV37标准操作对照，进行质量控制。
1.3 统计学分析：数据经过专人校对后输入计算机，采用spss17.0建立数据库，计数资料采用卡方检验，以P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 耐药情况分析：按照初始耐药：指从未用过抗结核药物或用药时间<1个月患者的耐药情况；获得性耐药：指曾经接受过≥1个月抗结核药物治疗患者的耐药情况；MDR—TB：指结核分枝杆菌至少对2种及以上抗结核药产生耐药的结核病的标准［7］，发现并有药物敏感试验出现不同的耐H（异烟肼）、R（利福平）、E（乙胺丁醇）和S（链霉素）的病人共计220例，占所有结核菌培养阳性肺结核患者的48.56%，其中同时耐H和R两种或两种以上的抗结核药（MDR-TB组）68例，耐药组220例病人中，占同期痰结核菌培养阳性病人的30.91%，其中耐1药152例，占耐药组69.09%；耐2种药33例，占15.00%，耐3种药26例，占11.82%；耐4种药12例，占5.45%。
2．2 耐药和耐多药患者的临床资料比较：经过比较耐药组和耐多药组的临床资料后发现居住地为农村、合并糖尿病、复治的肺结核患者和有结核空洞的比例在耐多药组中明显多于对照组，差异有明显的统计学意义（p＜0.05），详见表1。
3 讨论
本研究对我院2005年1月至2011年8月在我院住院的肺结核病人中，对经痰结核菌培养阳性的453例的4种常用的抗结核药物的敏感性试验结果进行分析，结果显示所有结核菌培养阳性肺结核患者的48.56%的患者对抗结核药耐药，其中耐多药的比例为15.01%，与以往的我国第四次结核病流行病学调查的结果总耐药率为27．8%，总耐多药率10．7%相比较高［8］，并且也高于卢瑞朝等［9］对广西3018 例痰菌培阳病人的调查耐药率为32%、耐多药率11.99%，。本研究结果反映了本地区结核病的耐药和耐多药情况仍然很严重，说明我国耐药或耐多药结核病发病人数依然较多。
耐多药结核病，严重阻碍着结核病治疗的进展，耐药结核不仅增加治疗的难度，延长了结核患者痛苦时间，甚至导致死亡，因此应加大对耐药或耐多药结核病耐的预防，为此本研究进一步分析了耐多药产生的相关因素，结果显示：居住地为农村，合并糖尿病，是复治肺结核患者，有空洞是导致肺结核发生耐多药的相关因素，这是因为居结核杆菌对一般的物理化学因素有较强的抵抗力而对日光和紫外线敏感，农村生活水平相对城市较低结核杆菌容易传播，并且农村医疗条件相对城市落后，健康意识淡薄感染结核后常常不规律的治疗，从而导致结核耐药的发生较高。糖尿病是一种代谢、内分泌疾病，其患病率在世界范围内处于不断增长状态，糖尿病患者血糖控制不良，体内蛋白质合成减少，分解加快，蛋白质呈进行性消耗状态，进而引起免疫球蛋白、补体等生成减，从而降低结核患者的抵抗力，糖尿病后全身组织，血液，尿液葡萄糖含量增高易于诱发结核菌，糖尿病和结核互为因果，治疗难度较大［10］，从而容易导致肺结核耐多药的发生。复治是肺结核产生耐多药的因素是因为多次使用化疗药物，导致结核杆菌对药物耐药的几率增加，而肺结核存在空洞是结核耐多药的相关医生是因为空洞病灶结构特殊，药物小易渗入窄洞难以达到有效的治疗浓度，空洞内结核菌难以被杀火而易发生突变造成的耐药有关。 综上所述本研究认为肺结核耐多药情况依然比较严重，并且居住地为农村，合并糖尿病，是复治肺结核患者，有结核空洞是肺结核耐药的相关因素，应加强对具有这些因素的肺结核患者的预防。参考文献
［1］ Stuckler D,Basu S,McKee M,et al.Mass incarceration can explain population increases in TB and multidrug-resistant TB in European and central Asian countries［J］.Proc Natl Acad Sci U S A,2008,105(36):13280-13285
［2］ Fortún J, Martín-Dávila P, Navas E,et al.Changes in the epidemiology of tuberculosis:the influence of international migration flows［J］.Enferm Infecc Microbiol Clin,2011,29(9):654-659
［3］ Sails AD,Barrett A,Sarginson S,et al.Molecular epidemiology of Mycobacterium tuberculosis in East Lancashire 2001-2009［J］.Thorax,2011,66(8):709-713
［4］ AzizMA, WrightA.The World Health Organization/International Union Against Tuberculosis and Lung Disease Global Project on Surveillance for Anti-Tuberculosis Drug Resistance:a model for other infectious diseases［J］.Clin Infect Dis,2005,41(15):258-262
［5］ 刘宇红，姜广路，赵立平，等．第四次全国结核病流行病学抽样调查…结核分枝杆菌耐药性分析与评价［J］．中华结核和呼吸杂志，2002，25(4)：224-227
［6］ 中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程［J］.中国防痨杂志，1996，18（1）：28-31
［7］ 吴茜,刘蓉,吴琦.天津地区296例老年肺结核住院患者耐药状况分析［J］．中华老年医学杂志，2010, 29(10):811-813
［8］ 刘宇红，姜广路，赵立平，等．第四次全国结核病流行病学抽样调查…结核分枝杆菌耐药性分析与评价［J］．中华结核和呼吸杂志，2002，25(4)：224-227
［9］ 卢瑞朝，梁树学，廖光,等．住院肺结核病人耐药情况分析［J］．广西预防医学,2001(4):226-228
［10］ Walker C,Unwin N.Estimates of the impact of diabetes on the incidence of pulmonary tuberculosis in differentethnic groups in England［J］.Thorax,2010,65(7):578-581
关键词：肺结核 耐药 痰培养
【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)02-0237-02
结核病（tuberculosis）是由结核分枝杆菌引起的，严重的危害着人类的生命健康，是成世界范围内的共卫生问题和社会问题。上世纪中期随着抗结核药物的在临床中的使用，为治疗和预防结核病发挥了重要作用，但是随着结核药物的广泛使用，人们逐渐发现结核耐药患者的出现，特别是耐多药结核病（Multidrug-Resistant TB，MDR-TB）的增多，对全球结核病的控制造成了严重的威胁［1-3］。上世纪末WHO宣布全球处于结核病紧急状态并且WHO的最新估计全球每年新出现30万到60万MDR-TB，说明全球范围内结核耐药相当严重［4］。我国是结核病的高发国家，根据全国结核病流行病学抽样调查结果估计我国约有耐多药结核病患者50万，并且每年新发耐多药结核病患者约13万［5］。为此，将我院2005年1月至2011年8月住院病人的耐药情况报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料。2005年1月至2011年8月在我院住院的肺结核病人中，经痰结核菌培养阳性453例，其中男性289例，女性164例，年龄18岁～75岁，平均年龄56.83±32.83岁，初治肺结核313例（占69.09%），复治肺结核140例（占30.91%）。
1.2 实验室检查：根据中国防痨协会快培耐药标准［6］：痰涂片采用Ziehl-Neelsen法染色进行镜检，阳性标准是：每100个视野发现5条以上抗酸杆菌；药敏试验分别用链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇进行培养，结核分枝杆菌耐药性测试均严格按BBACTEC NAP试验仪器的说明书由专人严格操作。当生长对照管的牛长单位≥400 GU时，若含药物的培养管≥100 GU，则结果报告为耐药。质控方式 每批菌型鉴定和耐药法测定均用结核分支杆菌H37RV药物敏感株作对照进行质量控制。或每次药敏试验均用结核分支杆菌HRV37标准操作对照，进行质量控制。
1.3 统计学分析：数据经过专人校对后输入计算机，采用spss17.0建立数据库，计数资料采用卡方检验，以P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 耐药情况分析：按照初始耐药：指从未用过抗结核药物或用药时间<1个月患者的耐药情况；获得性耐药：指曾经接受过≥1个月抗结核药物治疗患者的耐药情况；MDR—TB：指结核分枝杆菌至少对2种及以上抗结核药产生耐药的结核病的标准［7］，发现并有药物敏感试验出现不同的耐H（异烟肼）、R（利福平）、E（乙胺丁醇）和S（链霉素）的病人共计220例，占所有结核菌培养阳性肺结核患者的48.56%，其中同时耐H和R两种或两种以上的抗结核药（MDR-TB组）68例，耐药组220例病人中，占同期痰结核菌培养阳性病人的30.91%，其中耐1药152例，占耐药组69.09%；耐2种药33例，占15.00%，耐3种药26例，占11.82%；耐4种药12例，占5.45%。
2．2 耐药和耐多药患者的临床资料比较：经过比较耐药组和耐多药组的临床资料后发现居住地为农村、合并糖尿病、复治的肺结核患者和有结核空洞的比例在耐多药组中明显多于对照组，差异有明显的统计学意义（p＜0.05），详见表1。
3 讨论
本研究对我院2005年1月至2011年8月在我院住院的肺结核病人中，对经痰结核菌培养阳性的453例的4种常用的抗结核药物的敏感性试验结果进行分析，结果显示所有结核菌培养阳性肺结核患者的48.56%的患者对抗结核药耐药，其中耐多药的比例为15.01%，与以往的我国第四次结核病流行病学调查的结果总耐药率为27．8%，总耐多药率10．7%相比较高［8］，并且也高于卢瑞朝等［9］对广西3018 例痰菌培阳病人的调查耐药率为32%、耐多药率11.99%，。本研究结果反映了本地区结核病的耐药和耐多药情况仍然很严重，说明我国耐药或耐多药结核病发病人数依然较多。
耐多药结核病，严重阻碍着结核病治疗的进展，耐药结核不仅增加治疗的难度，延长了结核患者痛苦时间，甚至导致死亡，因此应加大对耐药或耐多药结核病耐的预防，为此本研究进一步分析了耐多药产生的相关因素，结果显示：居住地为农村，合并糖尿病，是复治肺结核患者，有空洞是导致肺结核发生耐多药的相关因素，这是因为居结核杆菌对一般的物理化学因素有较强的抵抗力而对日光和紫外线敏感，农村生活水平相对城市较低结核杆菌容易传播，并且农村医疗条件相对城市落后，健康意识淡薄感染结核后常常不规律的治疗，从而导致结核耐药的发生较高。糖尿病是一种代谢、内分泌疾病，其患病率在世界范围内处于不断增长状态，糖尿病患者血糖控制不良，体内蛋白质合成减少，分解加快，蛋白质呈进行性消耗状态，进而引起免疫球蛋白、补体等生成减，从而降低结核患者的抵抗力，糖尿病后全身组织，血液，尿液葡萄糖含量增高易于诱发结核菌，糖尿病和结核互为因果，治疗难度较大［10］，从而容易导致肺结核耐多药的发生。复治是肺结核产生耐多药的因素是因为多次使用化疗药物，导致结核杆菌对药物耐药的几率增加，而肺结核存在空洞是结核耐多药的相关医生是因为空洞病灶结构特殊，药物小易渗入窄洞难以达到有效的治疗浓度，空洞内结核菌难以被杀火而易发生突变造成的耐药有关。 综上所述本研究认为肺结核耐多药情况依然比较严重，并且居住地为农村，合并糖尿病，是复治肺结核患者，有结核空洞是肺结核耐药的相关因素，应加强对具有这些因素的肺结核患者的预防。参考文献
［1］ Stuckler D,Basu S,McKee M,et al.Mass incarceration can explain population increases in TB and multidrug-resistant TB in European and central Asian countries［J］.Proc Natl Acad Sci U S A,2008,105(36):13280-13285
［2］ Fortún J, Martín-Dávila P, Navas E,et al.Changes in the epidemiology of tuberculosis:the influence of international migration flows［J］.Enferm Infecc Microbiol Clin,2011,29(9):654-659
［3］ Sails AD,Barrett A,Sarginson S,et al.Molecular epidemiology of Mycobacterium tuberculosis in East Lancashire 2001-2009［J］.Thorax,2011,66(8):709-713
［4］ AzizMA, WrightA.The World Health Organization/International Union Against Tuberculosis and Lung Disease Global Project on Surveillance for Anti-Tuberculosis Drug Resistance:a model for other infectious diseases［J］.Clin Infect Dis,2005,41(15):258-262
［5］ 刘宇红，姜广路，赵立平，等．第四次全国结核病流行病学抽样调查…结核分枝杆菌耐药性分析与评价［J］．中华结核和呼吸杂志，2002，25(4)：224-227
［6］ 中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程［J］.中国防痨杂志，1996，18（1）：28-31
［7］ 吴茜,刘蓉,吴琦.天津地区296例老年肺结核住院患者耐药状况分析［J］．中华老年医学杂志，2010, 29(10):811-813
［8］ 刘宇红，姜广路，赵立平，等．第四次全国结核病流行病学抽样调查…结核分枝杆菌耐药性分析与评价［J］．中华结核和呼吸杂志，2002，25(4)：224-227
［9］ 卢瑞朝，梁树学，廖光,等．住院肺结核病人耐药情况分析［J］．广西预防医学,2001(4):226-228
［10］ Walker C,Unwin N.Estimates of the impact of diabetes on the incidence of pulmonary tuberculosis in differentethnic groups in England［J］.Thorax,2010,65(7):578-581